Кілька нових штамів вірус з’явилися після початку пандемії. Про нові варіанти було повідомлено ще в лютому 2020 року. Поточний варіант, через який Сполучене Королівство зупинилося цього Різдва, вважається на 70% більш заразним. Зважаючи на нові штами, чи кілька вакцин, що розробляються в усьому світі, все ще будуть достатньо ефективними проти нових варіантів? Підхід «нейтралізуючих антитіл», спрямований на вірус здається, пропонує обнадійливий варіант у нинішньому кліматі невизначеності. Зараз вісім нейтралізуючих антитіл проти SARS-CoV-2 проходять клінічні випробування, включаючи випробування «коктейлів антитіл», спрямованих на подолання можливості вірус розвиток стійкості до одного нейтралізуючого антитіла шляхом накопичення спонтанних мутацій.
Команда ТОРС-коронавірус-2 вірус відповідальний за COVID-19 pandemic належать до роду бетакоронавірусів родини coronaviridae віруси, це вірус має геном позитивної РНК, тобто одноланцюгова РНК діє як месенджерна РНК, безпосередньо транслюючись у вірусні білки в хазяїні. Геном SARS-CoV-2 кодує чотири структурні білки {шип (S), оболонку (E), мембрану (M) і нуклеокапсид (N)} і 16 неструктурних білків. У той час як структурні білки відіграють роль у розпізнаванні рецепторів клітиною-хазяїном, злитті мембран і подальшому проникненні вірусу; неструктурні білки (NSP) відіграють вирішальну роль у реплікативних функціях, таких як полімеризація РНК за допомогою РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp, NSP12).
Важливо, РНК вірус полімерази не мають коректурної нуклеазної активності, тобто немає механізму перевірки помилок під час транскрипції чи реплікації. тому віруси цього сімейства демонструють надзвичайно високі показники варіацій або мутацій. Це сприяє мінливості та еволюції їхнього геному, забезпечуючи таким чином надзвичайний рівень адаптивності та допомагаючи вірус втрачають імунітет хазяїна та розвивають резистентність до вакцин (1,2,3). Очевидно, що природа РНК завжди була такою віруси, включаючи коронавіруси, постійно зазнавати мутацій у своєму геномі з надзвичайно високою швидкістю через згадані вище причини. Ці помилки реплікації, які допомагають вірус подолати тиск негативного відбору, привести до адаптації вірус. У довгостроковій перспективі, більший рівень помилок, більша адаптація. все ж, COVID-19 це перша в історії задокументована пандемія коронавірусу. Це п'ята задокументована пандемія після іспанського грипу 1918 року; усі попередні чотири задокументовані пандемії були спричинені грипом віруси (4).
Судячи з усього, людські коронавіруси накопичували мутації та адаптувалися протягом останніх 50 років. З 1966 року, коли був зафіксований перший епізод епідемії, було кілька епідемій. Перша смертельна людина коронавіруси Епідемія була в 2002 році в провінції Гуандун, Китай, яка була викликана варіант SARS-CoV з подальшою епідемією 2012 року в Саудівській Аравії за варіантом MERS-CoV. Поточний епізод, викликаний варіантом SARS-CoV-2, почався в грудні 2019 року в Ухані, Китай, і згодом поширився по всьому світу, ставши першою пандемією коронавірусу, яка призвела до COVID-19 захворювання. Зараз існує кілька підваріантів, поширених на різних континентах. SARS-CoV-2 також показав міжвидову передачу між людьми і тваринами і назад до людей(5).
Розробка вакцини проти людини коронавірус почалося після епідемії 2002 року. Було розроблено кілька вакцин проти SARS-CoV і MERS-CoV, які пройшли доклінічні випробування, але деякі з них почали випробування на людях. Жоден з них не отримав схвалення FDA (6). Ці зусилля стали корисними при розробці вакцини проти SARS-CoV-2 завдяки використанню наявних доклінічних даних, включаючи ті, що стосуються розробки вакцини, отриманих під час розробки вакцин-кандидатів для SARS-CoV та MERS-CoV. (7). На даний момент існує кілька вакцин проти SARS-CoV-2 на дуже просунутій стадії; деякі з них уже схвалені як EUA (Авторизація на екстрене використання). Близько півмільйона людей із високим ризиком у Великобританії вже отримали Pfizer мРНК-вакцина. І ось надійшов звіт про новий високоінфекційний штам (або субштам) SARS-CoV-2 у Великобританії цього Різдва. Цей варіант, тимчасово названий VUI-202012/01 або B117, має 17 мутацій, включаючи одну в спайковому білку. Більш заразний не обов’язково означає, що вірус стало більш небезпечним для людини. Звичайно, виникає питання, чи будуть ці вакцини достатньо ефективними проти нових варіантів. Стверджується, що одна мутація в спайку не повинна робити вакцину (націлену на «область спайку») неефективною, але оскільки мутації накопичуються з часом, вакцинам може знадобитися тонке налаштування для пристосування до антигенного дрейфу. (8,9)
Підхід до антитіл: поновлення акценту на нейтралізуючі антитіла може бути обов’язковим
Саме на цьому тлі «антитіловий підхід» (що включає «нейтралізуючі антитіла проти ТОРС-коронавірус-2 вірус» і «терапевтичні антитіла проти COVID-19-асоційоване гіперзапалення') набуває значення. Нейтралізуючі антитіла проти SARS-CoV-2 вірус і його варіанти можуть служити «готовим до використання» інструментом пасивного імунітету.
Команда нейтралізуючі антитіла націлювати на віруси безпосередньо в хості та може забезпечити швидкий захист, особливо від будь-яких нових варіантів. Цей шлях поки що не показав значного прогресу, але має потенціал для вирішення проблеми антигенного дрейфу та можливої невідповідності вакцини, викликаної швидкими мутаціями та еволюцією SARS-CoV-2 вірус. Станом на 28 липня 2020 року вісім нейтралізуючих антитіл проти SARS-CoV-2 вірус (а саме LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 і SCTA01) проходили клінічну оцінку. Серед цих нейтралізуючих антитіл – LY-CoV555 моноклональні антитіла (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 і CT-P59 є іншими моноклональними антитілами, які випробувані як нейтралізуючі антитіла. Коктейлі з антитілами можуть подолати будь-яку можливу стійкість до одного нейтралізуючого антитіла, тому коктейлі, такі як REGN-COV2, AZD7442 і COVI-SHIELD, також проходять клінічні випробування. Однак штами можуть поступово розвивати стійкість до коктейлів. Крім того, може існувати ризик антитілозалежного посилення (ADE) через Антитіла які прив’язуються лише до вірус і не здатні їх нейтралізувати, тим самим погіршуючи прогресування захворювання (10,11). Для вирішення цих проблем необхідна безперервна інноваційна дослідницька робота.
***
Пов'язана стаття: COVID-19: у Великобританії починаються випробування «нейтралізуючих антитіл».
***
Список використаної літератури:
- Олена С. та Санхуан Р., 2005. Адаптивне значення високої швидкості мутацій РНК Віруси: Відокремлення причин від наслідків. Журнал вірусології ASM. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005
- Bębenek A., and Ziuzia-Graczyk I., 2018. Вірність реплікації ДНК — питання коректури. Сучасна генетика. 2018 рік; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1
- Пачетті М., Маріні Б. та ін., 2020. Виникаючі гарячі точки мутації SARS-CoV-2 включають новий варіант РНК-залежної РНК-полімерази. Журнал трансляційної медицини, том 18, номер статті: 179 (2020). Опубліковано: 22 квітня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6
- Лю Ю., Куо Р. та Ши Х., 2020. COVID-19: перша задокументована пандемія коронавірусу в історії. Біомедичний журнал. Том 43, випуск 4, серпень 2020 р., сторінки 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007
- Муннінк Б., Сіккема Р. та ін., 2020. Передача SARS-CoV-2 на норкових фермах між людиною і норкою і назад до людини. Наука 10 листопада 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901
- Лі Ю., Чі В. та ін., 2020. Розробка вакцини від коронавірусу: від SARS та MERS до COVID-19. Журнал біомедичних наук, том 27, номер статті: 104 (2020). Опубліковано: 20 грудня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2
- Краммер Ф., 2020. Вакцини SARS-CoV-2 у розробці. Природа том 586, сторінки 516–527 (2020). Опубліковано: 23 вересня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3
- Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Поява дрейфових варіантів, які можуть вплинути на розробку вакцини проти COVID-19 і лікування антитілами. Патогени 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324
- BMJ 2020. Брифінг новин. Covid-19: у Великобританії виявлено новий варіант коронавірусу. Опубліковано 16 грудня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857
- Ренн А., Фу Ю. та ін., 2020. Плідний нейтралізуючий антитіл дає надію на перемогу над SARS-Cov-2. Тенденції фармакологічних наук. Том 41, випуск 11, листопад 2020 р., сторінки 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004
- Туккорі М., Ферраро С. та ін., 2020. Моноклональні антитіла, що нейтралізують SARS-CoV-2: клінічний план. mAbs, том 12, 2020 – випуск 1. Опубліковано в Інтернеті: 15 грудня 2020 року. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149
***
