Rezdiffra (resmetirom) був схвалений FDA США для лікування дорослих з нециротичним неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) із помірними та поширеними рубцями (фіброзом) печінки, для використання разом з дієтою та фізичними вправами.
До цього часу пацієнти з нециротичним неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), які також мають помітні рубці на печінці, не мали ліків, які могли б безпосередньо впливати на їх пошкодження печінки. FDA схвалення Rezdiffra вперше забезпечить варіант лікування для цих пацієнтів на додаток до дієти та фізичних вправ.
НАСГ є наслідком прогресування неалкогольного ожиріння печінка хвороба де печінка запалення з часом може призвести до рубцювання печінки та дисфункції печінки. НАСГ часто асоціюється з іншими проблемами зі здоров’ям, такими як високий кров’яний тиск і діабет 2 типу. Принаймні за однією оцінкою, приблизно 6-8 мільйонів людей у США мають НАСГ із помірними або розвиненими рубцями на печінці, і очікується, що це число зросте.
Rezdiffra є частковим активатором рецептора тиреоїдних гормонів; активація Rezdiffra цього рецептора в печінці зменшує накопичення жиру в печінці.
Безпека та ефективність Rezdiffra
Безпека та ефективність Rezdiffra була оцінена на основі аналізу сурогатної кінцевої точки на 12-му місяці в 54-місячному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні. Сурогатна кінцева точка вимірювала ступінь печінка запалення і рубцювання. Спонсор повинен провести дослідження після схвалення, щоб перевірити та описати клінічні переваги Rezdiffra, що буде зроблено шляхом завершення того самого 54-місячного дослідження, яке все ще триває. Щоб взяти участь у дослідженні, пацієнти повинні були мати a печінка біопсія, яка показує запалення внаслідок НАСГ із помірним або прогресуючим печінка рубцювання. У дослідженні 888 суб’єктів було випадковим чином розподілено для отримання одного з наступного: плацебо (294 суб’єкти); 80 міліграмів Rezdiffra (298 суб'єктів); або 100 міліграмів Rezdiffra (296 суб'єктів); один раз на день на додаток до стандартного лікування НАСГ, яке включає консультації щодо здорового харчування та фізичних вправ.
Через 12 місяців біопсія печінки показала, що більша частина суб’єктів, які отримували Rezdiffra, досягла зникнення НАСГ або покращення рубців на печінці порівняно з тими, хто отримував плацебо. Загалом від 26% до 27% суб’єктів, які отримували 80 міліграмів Rezdiffra, і від 24% до 36% суб’єктів, які отримували 100 міліграмів Rezdiffra, відчули розсмоктування НАСГ і відсутність погіршення рубців на печінці, у порівнянні з 9–13% тих, хто отримував отримували плацебо та консультації щодо дієти та фізичних вправ. Діапазон відповідей відображає різні читання патологів. Крім того, загалом 23% пацієнтів, які отримували 80 міліграмів Rezdiffra, і 24–28% пацієнтів, які отримували 100 міліграмів Rezdiffra, відчули покращення печінка рубцювання та відсутність погіршення НАСГ порівняно з 13–15 % тих, хто отримував плацебо, залежно від показань кожного патологоанатома. Демонстрація цих змін у частці пацієнтів лише після одного року лікування помітна, як хвороба зазвичай прогресує повільно, причому більшості пацієнтів потрібні роки або навіть десятиліття, щоб виявити прогресування.
Побічні ефекти Rezdiffra
Найбільш поширеними побічними ефектами Rezdiffra були діарея та нудота. Rezdiffra постачається з певними попередженнями та застереженнями, такими як токсичність печінки, спричинена ліками, і побічні ефекти, пов’язані з жовчним міхуром.
Слід уникати застосування Rezdiffra пацієнтам з декомпенсованим цирозом печінки. Пацієнти повинні припинити застосування Rezdiffra, якщо у них з’являються ознаки або симптоми погіршення печінка функціонувати під час лікування Rezdiffra.
Лікарські взаємодії Rezdiffra
Застосування Rezdiffra одночасно з деякими іншими препаратами, зокрема статинами для зниження рівня холестерину, може призвести до потенційно значних лікарських взаємодій. Постачальники медичних послуг повинні ознайомитися з повною інформацією про призначення препарату, щоб отримати додаткову інформацію про ці потенційно значущі лікарські взаємодії з Rezdiffra, рекомендоване дозування та модифікації введення.
Команда FDA схвалений Rezdiffra за прискореним шляхом схвалення, який дозволяє отримати раннє схвалення препаратів, які лікують серйозні захворювання та вирішують незадоволені медичні потреби, на основі сурогатної або проміжної клінічної кінцевої точки, яка з розумною ймовірністю прогнозує клінічну користь. Необхідне вищезгадане 54-місячне дослідження, яке триває, оцінить клінічну користь після 54 місяців лікування Rezdiffra.
Rezdiffra отримала позначення Breakthrough Therapy, Fast Track і Priority Review для цього показання.
Команда FDA надав схвалення Rezdiffra компанії Madrigal Pharmaceuticals.
***
джерело:
FDA 2024. Прес-реліз – FDA схвалює перше лікування пацієнтів із рубцями на печінці внаслідок жирової хвороби печінки. Опубліковано 14 березня 2024 р. Доступно за адресою https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
