У безпрецедентному прориві жінка з пізньою стадією раку молочної залози, поширеним у її тілі, продемонструвала повний регрес захворювання, використавши силу своєї власної імунної системи для боротьби з раком
Рак молочної залози є найбільш поширеним явищем рак у жінок у всьому світі як у розвинених, так і в менш розвинених країнах. Рак молочної залози також є найпоширенішим раком у жінок. Щороку діагностується приблизно 1.7 мільйона нових випадків, а рак молочної залози становить 25% усіх ракових захворювань у жінок. Лікування грудей рак залежить від стадії і, як правило, вимагає однієї або кількох із наступних процедур – хіміотерапії, променевої терапії, гормональної терапії та хірургічного втручання. Метастатична молочна залоза рак, тобто коли рак поширився з молочної залози на інші частини тіла, залишається невиліковним. Необхідно терміново зупинити поширення цієї смертельної хвороби.
Прорив у лікуванні метастатичного раку молочної залози
Імунотерапія – це вид лікування, який просто використовує певні частини власної імунної системи людини для боротьби з такими захворюваннями, як рак. Цей метод полягає у стимулюванні вашої власної імунної системи, щоб вона працювала ефективніше, щоб атакувати ракові/пухлинні клітини в організмі. У новому дослідженні під керівництвом доктора Стівена А. Розенберга, керівника хірургічного відділення Національного рак Інститут (NCI) дослідники розробили унікальний підхід до імунотерапії для лікування рак1. Вони розробили високопродуктивний метод ідентифікації мутацій, які присутні в рак (клітин) і які може розпізнати імунна система. все раку мають мутації, і вони піддаються «мішені» або «атаці» в цьому методі імунотерапії. Нова терапія є модифікованою формою ACT (перенесення адаптивних клітин), яка раніше використовувалася для ефективного лікування меланоми (рак шкіри), у якій є велика кількість набутих мутацій. Однак цей метод виявився менш ефективним для раку які, як правило, починаються з оболонки органів, таких як шлунок, яєчники та груди. Це дослідження, як стверджують автори, знаходиться на дуже ранньому рівні і в основному експериментальне, але безперечно багатообіцяюче.
Пацієнтка 49 років з поширеним та пізнім метастазом молочної залози рак (тобто поширилася на інші частини тіла) пройшла клінічне випробування цього нового методу. Раніше вона отримувала кілька курсів лікування, включаючи кілька циклів хіміотерапії та гормонального лікування, але все це не зупинило прогресування рак у її правій груді, і це вже поширювалося на печінку та інші частини тіла. Пухлини також вражали її нерви, що призводило до стріляючого болю в тілі. Вона здалася і подумки готувалася до того, що її стан не піддається лікуванню, швидко погіршується, і їй залишилося жити лише близько трьох років. У такому психічному стані вона була, коли прийшла на суд. Щоб мати можливість застосувати до неї імунотерапію, дослідники секвенували ДНК і РНК із нормальної тканини та однієї з її злоякісних пухлин, розрізавши їх на маленькі шматочки. Таким чином вони могли ретельно знайти мутації, які були присутні в ній рак. Вони змогли ідентифікувати 62 різні мутації в її пухлинних клітинах, дивлячись переважно на чотири порушені гени, які відповідали за виробництво аномальних білків у ракових клітинах.
Дослідники також витягли «імунні клітини» (лімфоцити, що інфільтрують пухлину або TIL) з біопсії пухлини, щоб зрозуміти, як імунна система пацієнта вторглася в пухлину і намагалася її вбити, але, очевидно, не вдалася, і, отже, рак наполягав. Імунна система дає збій, коли її бойові клітини слабкі або їх мало. Дослідники проаналізували в лабораторії майже мільярд імунних клітин, що розширюються, або TIL, і відібрали певні імунні клітини, які були ефективними у знищенні пухлин шляхом розпізнавання аномальних білків, які були вироблені генними мутаціями. Потім вони ввели в організм пацієнта майже 80 мільярдів відібраних імунних клітин разом із стандартним препаратом під назвою пембролізумаб, який допомагає імунній системі боротися рак. Що примітно, після цього лікування пацієнт був і залишився повністю рак безкоштовно вже майже 22 місяці. Пацієнт вважає це якимось дивом, і це дійсно так. Ця нова імунотерапія, опублікована в Nature Medicine, показала, що дуже ефективно вбиває ракові клітини. У поточній фазі 2 клінічного випробування2, вчені розробляють форму ACT, яка використовує TIL, які спеціально націлені на мутації пухлинних клітин, щоб перевірити, чи можна їх зменшити для таких ракових захворювань, як рак грудей, після інфузії пацієнту. Мета полягає в тому, щоб створити сильнішу імунну відповідь проти пухлини.
Future
Цей випадок просто й ефективно ілюструє силу імунотерапії, оскільки наша імунна система вважається досить потужною. Це дивовижне дослідження, оскільки рак молочної залози, як і рак простати та рак яєчників, має дуже мало мутацій, що ускладнює імунній системі виявити та позначити їх як нездорову тканину. Незважаючи на те, що на даному етапі експериментальний, цей новий підхід є дуже перспективним, оскільки він використовує імунотерапію, яка залежить від мутацій, а не від типу раку, тому в цьому сенсі його можна використовувати для лікування багатьох типів раку. Отже, таке лікування може бути «не рак-типовий». Це вже породило надію на лікування невиліковних метастатичних грудей рак (які не мають багато антигенів) після досягнення успіху з одним пацієнтом і, таким чином, лікування інших «важких» раків, таких як прострація та рак яєчників, має бути досяжним. Він виглядає багатообіцяючим, щоб бути ефективним для ряду пухлин, на яких раніше відомі методи імунотерапії не дуже добре працювали. Дослідження є захоплюючим, але його необхідно повторити, щоб інші пацієнти фактично оцінили його успіх. Дослідники вже запланували масштабні клінічні випробування, щоб оцінити ефективність цієї терапії для більшої кількості пацієнтів. Вчені вважають, що ще далеко до того, як така терапія стане доступною для звичайного лікування пацієнтів. Така терапія є надзвичайно складною та дорогою, оскільки вимагає проникнення в імунні клітини пацієнта, а розширення цих клітин також неможливе у всіх випадках. Тим не менш, революційне дослідження безперечно дало напрямок недосяжній меті — усунути кілька мутацій раку за допомогою імунотерапії.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. Zacharakis N та ін. 2018. Імунне розпізнавання соматичних мутацій, що призводить до повної тривалої регресії метастатичного раку молочної залози. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Національна медична бібліотека США. Імунотерапія з використанням пухлинних інфільтрованих лімфоцитів для пацієнтів з метастатичним раком. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Перевірено 6 червня 2018].
