Успішна розробка мРНК-вакцин BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) і мРНК-1273 (Moderna) проти нового коронавірусу SARS CoV-2 і важлива роль, яку ці вакцини нещодавно зіграли в масовій імунізації людей проти пандемії COVID-19 у кількох країнах встановив РНК технології та відкриває нову еру в медицині та доставці ліків. Його застосування в розробці вакцин проти інших хвороб і терапії кількох хвороб, включаючи рак, уже почало показувати перші результати. Нещодавно французькі вчені повідомили про доказ концепції лікування хвороби Шарко-Марі-Тута, найпоширенішого спадкового неврологічного захворювання, яке викликає прогресуючий параліч ніг. У сфері розробки вакцини мРНК-вакцина-кандидат проти ВІЛ/СНІДу, як повідомляється, виявилася багатообіцяючою в попереднійклінічний випробування на тваринах. Роман мРНКВакцина проти ВІЛ на основі ВІЛ була визнана безпечною та знижує ризик ВІЛ-подібної інфекції у мавп, що відкриває шлях до першої фази клінічних випробувань. Виходячи з цього, а клінічний розпочато випробування, спонсороване NIAID. Інше клінічне випробування, спонсороване Міжнародною ініціативою вакцини проти СНІДу (IAVI) на основі Moderna мРНК Платформа заснована на оцінці антигенів вакцини проти ВІЛ
Минуло понад 40 років з моменту першого звіту про ВІЛ/випадок СНІДу в 1981 році. Незважаючи на тривалі узгоджені зусилля наукової та медичної спільноти в усьому світі, безпечна та ефективна вакцина проти ВІЛ/СНІДу досі не була можлива через декілька проблем, включаючи чудову антигенну мінливість білка оболонки (Env), захищеного конфігурація консервативних епітопів і аутореактивність антитіл. Було випробувано кілька підходів, але результати були незадовільними. Лише одне випробування на людях могло запропонувати низький рівень захисту (~30%).
Успіх мРНК вакцини проти SARS CoV-2 відкрила можливість розробки мРНК технологічні вакцини для інших патогенних вірусів, таких як віруси імунодефіциту людини (ВІЛ) відповідальний за СНІД. Дослідники з Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) нещодавно повідомили про розробку нової мРНК. ВІЛ вакцина, яка виявилася багатообіцяючою в доклінічний випробування на тваринах.
Дослідницька група NIAID використовувала мРНК для експресії двох вірусних білків – ВІЛ-1 білок оболонки (Env) і білок Gag вірусу імунодефіциту мавп (SIV). Ін'єкція мРНК у м'язах для експресії цих двох білків генерувалися вірусоподібні частинки (VLP), які були здатні індукувати імунну відповідь, подібну до природної інфекції. антитіла були утворені, які могли нейтралізувати та зменшити ризик інфекції (VLPs не могли викликати інфекцію через відсутність геному ВІЛ). Вакцинація мРНК env і gag дала кращі результати. Вакциновані тварини мали на 79% менший ризик зараження, ніж невакциновані тварини. Дані щодо безпеки та ефективності на тваринах запропонували багатообіцяючий підхід до розробки мРНК вакцина проти ВІЛ.
Підбадьорений результатами, фаза 1 клінічний випробування (NCT05217641) фінансується Національним інститутом алергії та інфекційних захворювань (NIAID), який наразі набирає учасників.
Інший клінічний випробування (NCT05001373), спонсороване Міжнародною ініціативою вакцини проти СНІДу (IAVI) на основі Moderna мРНК платформа оцінює антигени вакцини проти ВІЛ, спочатку розроблені як білки в Scripps Research і IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Ця дослідницька група раніше показала, що «версія первинного імуногену (eOD-GT8 60mer) на основі білка з ад’ювантом індукує бажану відповідь В-клітин у 97% реципієнтів».
Залежно від задовільних результатів безпеки та ефективності клінічний випробування, МРНК-вакцини проти ВІЛ/СНІДу можуть стати доступними найближчим часом.
***
Список використаної літератури:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. та ін. Багатокладовий VLP env–gag мРНК вакцина викликає рівень 2 ВІЛ-1-нейтралізуючі антитіла та знижує ризик гетерологічної інфекції SHIV у макак. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Клінічне випробування для оцінки безпеки та імуногенності тримерних мРНК вакцин BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 та BG505 MD39.3 gp151 CD4KO у здорових, ВІЛ-неінфіковані дорослі учасники – ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT05217641 Спонсор: Національний інститут алергії та інфекційних захворювань (NIAID). Доступний на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Прес-релізи – IAVI та Moderna розпочинають випробування антигенів вакцини проти ВІЛ, доставлених через мРНК технології. Опубліковано 27 січня 2022 р. Доступно за адресою https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Дослідження фази 1 для оцінки безпеки та імуногенності вакцини мРНК eOD-GT8 60mer (мРНК-1644) і Core-g28v2 60mer мРНК вакцина (мРНК-1644v2-Core). Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Спонсор: International AIDS Vaccine Initiative. Доступний на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
