Нове дослідження показує другий випадок успішної ремісії ВІЛ після пересадки кісткового мозку
Щорічно щонайменше один мільйон людей помирає від ВІЛ-інфекції, і майже 35 мільйонів живуть з ними ВІЛ. ВІЛ-1 (вірус імунодефіциту людини) є причиною більшості ВІЛ-інфекцій у всьому світі і передається при прямому контакті з ВІЛ-інфікованими рідинами організму. Вірус атакує і вбиває найважливіші клітини нашої імунної системи, які борються з інфекцією. Ліки від ВІЛ не існує. Наразі ВІЛ можна лікувати лише за допомогою ліків, які здатні пригнічувати ВІЛ вірус. Ці ліки потрібно приймати протягом усього життя, і це складно, а також тягар витрат на систему охорони здоров’я, особливо в країнах з низьким і середнім рівнем доходу. Лише 59 відсотків пацієнтів з ВІЛ у всьому світі отримують антиретровірусну терапію (АРВ). ВІЛ Вірус швидко стає стійким до багатьох відомих ліків, що саме по собі викликає серйозне занепокоєння.
Пересадка кісткового мозку (BMT) – це засіб для лікування лейкемії, мієломи, лімфоми тощо. Кістковий мозок, м’яка тканина всередині кісток, виробляє кровотворні клітини, включно з інфекцією, що бореться з білими кров’яними клітинами. Трансплантація кісткового мозку замінює нездоровий кістковий мозок на здоровий. У першому випадку успішно ВІЛ ремісія, ан ВІЛ-інфікована особа на ім'я «Берлінський пацієнт», яка пізніше розкрила своє ім'я, отримала трансплантацію кісткового мозку десять років тому, коли йому було призначено лікувати гострий лейкемію. Він отримав дві трансплантації разом із загальним опроміненням тіла, що призвело до тривалого ВІЛ ремісія.
У новому дослідженні, опублікованому в природа під керівництвом UCL та Імперського коледжу Лондона було показано, що єдина друга людина відчула стійку ремісію ВІЛ-1 після трансплантації кісткового мозку та припинення лікування. У анонімного дорослого пацієнта чоловічої статі з Великобританії діагностували ВІЛ-інфекцію в 2003 році, і він отримував антиретровірусну терапію з 2012 року. Згодом того ж року йому поставили діагноз лімфома Ходжкіна, і він пройшов курс хіміотерапії. У 2016 році йому пересадили стовбурові клітини від донора, який мав генетичну мутацію, що перешкоджає експресії найбільш часто використовуваних ВІЛ рецепторний білок під назвою CCR5. Такий донор є стійким до штаму вірусу ВІЛ-1, який спеціально використовує рецептор CCR5, і тому вірус тепер не може проникнути в клітини-господарі. Оскільки хіміотерапія вбиває клітини, які діляться, ВІЛ можуть бути націлені. З цього розуміння, якщо імунні клітини замінюються клітинами, які не мають рецептора CCR5, ВІЛ можна запобігти відновленню після лікування.
Трансплантація була проведена з незначними побічними ефектами, такими як легке ускладнення, поширене при трансплантації, коли імунні клітини реципієнта атакуються імунними клітинами донора. Антиретровірусне лікування продовжувалося протягом 16 місяців після трансплантації, перш ніж було прийнято рішення про припинення лікування для оцінки ремісії ВІЛ-1. Після цього вірусне навантаження пацієнта продовжувало залишатися невиявленим. Пацієнт залишався в стадії ремісії через 18 місяців після припинення антиретровірусної терапії, оскільки імунні клітини пацієнта не були здатні виробляти важливий рецептор CCR5. Ця загальна тривалість становить 35 місяців після пересадки.
Це другий випадок тривалої ремісії у пацієнта ВІЛ-1 після трансплантації кісткового мозку. Однією з важливих відмінностей у цього другого пацієнта було те, що «пацієнту з Берліна» було зроблено дві трансплантації разом із загальним опроміненням тіла, тоді як цьому пацієнту зі Сполученого Королівства була проведена лише одна трансплантація та проведено менш агресивний і менш токсичний підхід хіміотерапії. Легкі ускладнення подібного характеру спостерігалися в обох пацієнтів, тобто реакція «трансплантат проти хазяїна». Досягнення успіху у двох різних пацієнтів вказує на розробку стратегій, заснованих на запобіганні експресії CCR5, яка може навіть вилікувати ВІЛ.
Автори заявляють, що стежать за станом пацієнта і поки не можуть однозначно сказати, чи вилікувався він від ВІЛ. Це може не бути загальним відповідним лікуванням ВІЛ через побічні ефекти та токсичність хіміотерапії. Крім того, трансплантація кісткового мозку є дорогою та небезпечною. Тим не менш, це кращий підхід із кондиціонуванням зниженої інтенсивності та без опромінення. Дослідження також можуть зосередитися на виведенні з ладу рецептора CCR5 за допомогою генної терапії у людей з ВІЛ.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. Гупта Р.К. та ін. 2019. Ремісія ВІЛ-1 після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин CCR5Δ32/Δ32. природа. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Довгостроковий контроль ВІЛ за допомогою трансплантації стовбурових клітин CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection», «Дослідження СНІДу та ретровіруси людини». 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
