Технологія РНК нещодавно довела свою цінність у розробці мРНК-вакцин BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) і мРНК-1273 (Moderna) проти COVID-19. На основі деградації кодуючої РНК на тваринній моделі французькі вчені повідомили про потужну стратегію та доказ концепції лікування хвороби Шарко-Марі-Тута, найпоширенішого спадкового неврологічного захворювання, яке викликає прогресуючий параліч ніг і рук.
У 1990 році дослідники вперше продемонстрували, що пряме введення мРНК в м'яз миші призвело до експресії кодованого білка в м'язових клітинах. Це відкрило можливість розвитку на основі ген вакцини і терапевтичні засоби.
Невиразна ситуація, яку представила пандемія COVID-19, привела до успішної розробки та дозволу на екстрене використання (EUA) вакцин на основі мРНК BNT162b2 (оф. Pfizer/BioNTech) та мРНК-1273 (оф Сучасний) проти COVID-19. Ці дві вакцини, засновані на технології РНК, зіграли значну роль у захисті людей від важких симптомів COVID-19.
Успіх технології РНК на основі COVID-19 вакцини вважалося важливою віхою в науці та медицині, оскільки довів гідність високопотенційної медичної технології, яку наукове співтовариство та фармацевтична промисловість переслідували протягом майже трьох десятиліть. Це дало вкрай необхідний поштовх до вивчення терапевтичних засобів на основі РНК-технологій.
Хвороба Шарко-Марі-Тута є найпоширенішим спадковим неврологічним захворюванням. Уражаються периферичні нерви, що призводить до прогресуючого паралічу ніг і рук. Захворювання виникає через надмірну експресію специфічного білка, який називається PMP22. Лікування цього захворювання поки що не існує.
Нещодавно вчені з CNRS, INSERM, AP-HP і університетів Парижа-Сакла та Парижа у Франції нещодавно повідомили про розробку терапії, заснованої на деградації та зменшенні кодуючої РНК для білка PMP22. Для цього вони використовували іншу молекулу siRNA (малу інтерферуючу РНК), яка заважала РНК кодує білок PMP22.
Дослідники виявили, що ін’єкція siRNA (малої інтерферуючої РНК) у мишей моделі захворювання знижує рівень білка PMP22 до нормального і відновлює рух і силу м’язів. Гістологічні дослідження виявили регенерацію та відновлення функції мієлінових оболонок. Позитивні результати тривали протягом трьох тижнів, а повторне введення siRNA призвело до повного функціонального відновлення.
це вчитися є важливим, оскільки він пропонує потужну стратегію лікування спадкових периферичних нейропатій. Це забезпечує доказ концепції для нового прецизійного ліки, заснованого на застосуванні технології РНК для корекції надмірної експресії генів шляхом використання інтерферуючої РНК.
Однак до реального лікування пацієнта ще далеко, поки послідовні фази клінічних випробувань не забезпечать регуляторним органам задовільні результати щодо безпеки та ефективності.
***
джерела:
- Прасад У., 2020. Вакцина мРНК COVID-19: віха в науці та зміна гри в медицині. Науковий європейський. Опубліковано 29 грудня 2020 року. Доступно за адресою http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Прес-реліз – Прес-центр Inserm – Хвороба Шарко-Марі-Тута: 100% французька терапевтична інновація на основі РНК. Посилання: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Бутарі С., Кайо М., Ель Мадані М. та ін. Наночастинки скваленоіл siRNA PMP22 ефективні при лікуванні мишачих моделей хвороби Шарко-Марі-Тута типу 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
