Вакцини проти малярії: чи вплине нова знайдена ДНК-вакцина на майбутній курс?

Розробка вакцини проти малярії була однією з найбільших проблем перед наукою. Mosquirix^TM ВООЗ нещодавно схвалила вакцину проти малярії. Незважаючи на те, що ефективність цієї вакцини становить близько 37%, це великий крок вперед, оскільки це перша вакцина проти малярії. Серед інших кандидатів на вакцину проти малярії, ДНК Вакцини, що використовують аденовірус як вектор експресії, з можливістю створення кількох малярійних антигенів, здається, мають великий потенціал, оскільки застосована технологія нещодавно довела свою ефективність у випадку вакцини Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) проти COVID-19.  

Вакцини проти малярія виявилися проблемою через складну історію життя паразита, який демонструє різні стадії розвитку в організмі господаря, експресію великої кількості різних білків на різних стадіях, складну взаємодію між біологією паразита та імунітетом хазяїна, у поєднанні з відсутність адекватних ресурсів та відсутність ефективної глобальної співпраці через поширеність захворювання переважно в країнах третього світу. 

Проте було зроблено кілька спроб створити та розробити ефективну вакцину проти цієї жахливої ​​хвороби. Усі вони були класифіковані як прееритроцитарні вакцини оскільки вони включають білок спорозоїту та націлені на паразита до того, як він потрапить у клітини печінки. Першим був розроблений ослаблений радіацією Plasmodium тропічної спорозоїтна (PfSPZ) вакцина¹ що забезпечить захист від П. фальціпарум інфекція в малярія- наївні дорослі. Це було розроблено GSK та Армійським науково-дослідним інститутом Волтера Ріда (WRAIR) у середині 1970-х років, але не побачило світ, оскільки не було продемонстровано значної ефективності вакцини. Недавні випробування фази 2, які проводилися на 336 немовлятах віком 5–12 місяців, щоб визначити безпеку, переносимість, імуногенність та ефективність вакцини PfSPZ у немовлят із високим рівнем передачі малярія на заході Кенії (NCT02687373)², також показали подібні результати, що хоча спостерігалося дозозалежне збільшення відповідей антитіл через 6 місяців у групах з найнижчою та найвищою дозою, відповіді Т-клітин були невиявленими у всіх групах дозування. Через відсутність значної ефективності вакцини було вирішено не застосовувати цю вакцину в цій віковій групі. 

Іншою вакциною, розробленою GSK і WRAIR в 1984 році, є вакцина RTS,S, яка називається Mosquirix.^TM яка спрямована на білок спорозоїту і є першою вакциною, яка пройшла випробування фази 3³ і перший, який буде оцінений в програмах рутинної імунізації в ендемічних за малярією районах. Результати цього дослідження показують, що серед дітей у віці 5–17 місяців, які отримали 4 дози вакцини RTS,S, ефективність проти малярії склала 36% протягом 4 років спостереження. RTS,S містить R, який відноситься до центральної повторюваної області, один висококонсервативний тандемний повторний тетрапептид NANP, T відноситься до епітопів Th2R і Th3R Т-лімфоцитів. Комбінований пептид RT генетично злитий з N-кінцем поверхневого антигену гепатиту B (HBsAg), «S» (поверхневою) областю. Цей RTS потім спільно експресується в дріжджових клітинах, щоб одержати вірусоподібні частинки, що демонструють білок спорозоїту (повторна область R з T) і S на їх поверхні. Друга частина «S» виражається як неконцентрований HBsAg, який спонтанно зливається з компонентом RTS, звідси назва RTS,S.  

Ще одна вакцина, яка була розроблена проти малярія є ДНК- Реклама вакцини, яка використовує людину аденовірус для експресії білка спорозоїту та антигену (антиген апікальної мембрани 1)⁴. Фаза 2 випробувань була завершена на 82 учасниках фази 1-2 нерандомізованого відкритого дослідження для оцінки безпеки, імуногенності та ефективності цієї вакцини в Healthy Малярія-Наївні дорослі в США. Найвищий стерильний імунітет, досягнутий проти малярія після імунізації цією субодиничною вакциною на основі аденовірусу становила 27%.  

В іншому дослідженні аденовірус людини був замінений на аденовірус шимпанзе, а інший антиген, TRAP (тромбоспондиновий адгезивний білок) був злитий з білком спорозоїту та антигеном апікальної мембрани для посилення захисту.⁵. Відповідь на вакцину в цій вакцині з трьома антигенними субодиницями склав 25% у порівнянні з –2% у двох субодиницьких вакцинах.  

Наведені вище дослідження свідчать про те, що використання ДНК мультисубодиниця на основі аденовірусу вакцини може забезпечувати кращий захист (як згадувалося вище), а також як у випадку дослідження, продемонстрованого з нещодавньою вакциною Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 проти COVID-19, яка використовує генно-інженерний аденовірус як вектор для експресії спайкового білка як антигену. Цю технологію можна використовувати для експресії кількох цільових білків малярійний паразита, перш ніж він заразить клітини печінки. Поточна схвалена ВООЗ вакцина використовує іншу технологію. Однак час покаже, коли ми отримаємо ефективну вакцину проти малярії, яка зможе впоратися з тягарем хвороби в країнах Африки та Південної Азії, щоб дозволити світу подолати цю смертельну хворобу. 

*** 

посилання:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Імунізація людини проти малярії, індукованої спорозитом. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Онеко М., Стейнхардт Л.К., Єго Р. та інші Безпека, імуногенність та ефективність вакцини PfSPZ проти малярії у немовлят у західній Кенії: подвійне сліпе, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження фази 2. Нат Мед 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Вакцина RTS,S/AS01 (Mosquirix™): огляд. Людина Вакцини & Імунотерапія. Том 16, 2020 р. – Випуск 3. Опубліковано онлайн: 22 жовтня 2019 р. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M. та інші 2013. ДНК Кодування вакцини від малярії Prime/Adenovirus Boost П. фальціпарум CSP і AMA1 викликають стерильний захист, пов'язаний з клітинно-опосередкованим імунітетом. PLOS One. Опубліковано: 14 лютого 2013 р. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Три-антиген Plasmodium тропічної ДНК основний — аденовірусна стимулююча вакцинація проти малярії є кращою за схему з двома антигенами та захищає від контрольованої малярійної інфекції у здорових дорослих, які раніше не хворіли на малярію. PLOS One. Опубліковано: 8 вересня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***