Низка досліджень описує людські антитіла, які можуть ефективно запобігти смертельній малярії, спричиненої паразитом Plasmodium falciparum.
Малярія є однією з найсерйозніших проблем охорони здоров’я у всьому світі. Це небезпечне для життя захворювання, викликане паразитами – мікроскопічними одноклітинними організмами Плазмодій. Малярія передається людям через укус «дуже ефективної» інфікованої жінки малярійний комар комар. Щороку близько 280 мільйонів людей страждають від нього малярія у більш ніж 100 країнах, що призвело до 850,00 XNUMX смертей у всьому світі. Малярія переважно зустрічається в тропічних і субтропічних районах Африки, Південної Америки та Азії. Це одне з найважливіших тропічних паразитарних захворювань і друге за кількістю смертельних випадків інфекційне захворювання після туберкульозу. Африканський регіон займає непропорційно високу частку світового малярія лише в цьому регіоні припадає понад 90 відсотків випадків і смертей. Після укусу комара-переносника паразит заражає людей і викликає такі симптоми малярії, як висока температура, озноб, грипоподібні симптоми та анемія. Ці симптоми особливо небезпечні для вагітних жінок, а також дітей, які іноді страждають від побічних ефектів хвороби протягом усього життя. Малярію можна запобігти, а також вилікувати, якщо її виявити та вчасно лікувати, інакше вона може бути летальною. Існує два аспекти дослідження малярії: один полягає в боротьбі з комарами, а інший полягає в створенні ліків і вакцин для запобігання та контролю інфекції. Розуміння того, як малярійна інфекція впливає на імунну відповідь людини, може допомогти в досягненні ширшої мети створення вакцин для запобігання малярія.
Менш ніж 100 років тому малярія була ендемічною по всьому світу, включаючи Північну Америку та Європу, але зараз її ліквідовано на цих континентах. Проте з гуманітарних причин важливо, щоб дослідження малярії залишалися актуальними, оскільки у всьому світі величезна кількість людей уражена малярією, і фактично три мільярди людей живуть у зонах ризику малярії. Було названо кілька причин, чому розвинені країни, які не стикаються з випадками малярії, повинні взяти на себе зобов’язання викорінити малярія в країнах, що розвиваються, і в бідних країнах. Ці причини включають забезпечення основних прав людини через справедливість і зміцнення світової безпеки та миру. Ризик не лише для здоров’я, він також впливає на стабілізацію економіки та населення в частинах світу, що розвиваються, де люди ризикують захворіти на малярію, спричиняючи високі витрати як для окремих осіб, так і для урядів. Таким чином, для розвинутих країн вкрай важливо охоплювати та сприяти економічному процвітанню не лише цих країн, а й своїх власних, оскільки вони взаємопов’язані.
Прогрес у виробництві ліків та вакцин від малярії
Хоча цілеспрямована профілактика та лікування протягом десятиліть зменшили кількість випадків малярії, а також смертей, але малярійний паразит є дуже жорстким ворогом. Лікування наркотиками часто потрібно приймати щодня, щоб бути ефективним, і може бути важкодоступним, особливо в бідних країнах. Лікарська стійкість є серйозною проблемою для відомих протималярійних препаратів, які перешкоджають боротьбі з малярією. Ця резистентність зазвичай виникає тому, що кожен протималярійний препарат спрямований на певний штам паразита, і коли виникають нові штами (через той факт, що деякі паразити еволюціонують і виживають після атаки препарату), ліки стають непотрібними. Ця проблема резистентності ускладнюється перехресною резистентністю, при якій стійкість до одного лікарського засобу надає стійкість до інших препаратів, які належать до тієї ж сім’ї хімічних речовин або мають подібні механізми дії. В даний час не існує окремої, високоефективної та довготривалої вакцини для запобігання малярії. Після десятиліть досліджень була схвалена лише одна вакцина від малярії (називається PfSPZ-CVac, розроблена біотехнологічною фірмою Sanaria), яка вимагає чотирьох уколів протягом кількох місяців і має лише 50 відсотків ефективності. Вакцини переважно неефективні тому, що малярія має надзвичайно складний життєвий цикл, а вакцини, як правило, працюють, коли інфекція малярії знаходиться на дуже ранній стадії, тобто в печінці. Після того, як інфекція переходить на пізнішу стадію крові, організм не здатний створювати захисні імунні клітини та їх антитіла, і таким чином протидіє механізму вакцинації, що робить її неефективною.
Новий кандидат тут!
У недавньому просуванні1, 2 у дослідженнях вакцини від малярії, опублікованих у двох статтях в Nature Medicine, вчені виявили людське антитіло, яке було здатне захистити мишей від зараження найсмертоноснішим паразитом малярії, Плазмодій фальціпарум. Дослідники з Національного інституту алергії та інфекційних захворювань, Центру дослідження раку Фреда Хатчінсона, Сіетл та Центру досліджень інфекційних захворювань, Сіетл, США запропонували це нове антитіло як потенційного кандидата не тільки для короткострокового захисту від малярії, але й стверджують, що це Нова сполука також може допомогти в розробці вакцин проти малярії. Загалом антитіла є одним з найбільших і найкращих захисних механізмів нашого організму, оскільки вони циркулюють по всьому тілу і зв’язуються/прилипають до дуже конкретних частин загарбників – патогенів.
Дослідники виділили людське антитіло під назвою CIS43 з крові добровольця, який отримав меншу дозу попередньої експериментальної вакцини. Цей доброволець був підданий впливу інфекційних малярійних комарів (у контрольованих умовах). Було видно, що він не був заражений малярією. Крім того, ці експерименти були проведені на мишах, і вони також не були заражені, що свідчить про те, що CIS43 є високоефективним у запобіганні інфекції малярії. Також було зрозуміло, як насправді працює цей CIS43. CIS43 зв’язується з певною частиною важливого поверхневого білка паразита, блокуючи його активність і, отже, порушуючи інфекцію, яка мала статися в організмі. Це порушення відбувається тому, що після того, як CIS43 зв’язаний з паразитом, паразит не в змозі пройти через шкіру і в печінку, де він повинен почати інфекцію. Такий вид профілактичних заходів робить CIS43 дуже привабливим кандидатом на вакцину і може бути корисним для медичних працівників, туристів, військовослужбовців або інших осіб, які подорожують до районів, де малярія поширена. Крім того, навіть якщо антитіло діє лише кілька місяців, його можна комбінувати з протималярійною терапією для масового введення ліків для повного усунення хвороба.
Це дуже захоплююче та революційне дослідження в області малярії, і відкриття цього антитіла може стати поворотним моментом у плані лікування цієї хвороби. Цікаво, що область на поверхневому білку паразита, яка зв’язується з CIS43, однакова або збережена майже на 99.8% у всіх відомих штамів паразита Plasmodium falciparum, таким чином, робить цю область привабливою мішенню для розробки новіших вакцин проти малярії, крім CIS43. Ця конкретна область малярійного паразита була вперше спрямована на те, що робить його новим дослідженням з десятками потенційних можливостей у майбутньому. Дослідники планують продовжити оцінку безпеки та ефективності нещодавно описаного антитіла CIS43 у випробуваннях на людях найближчим часом.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. Кісалу Н.К. та ін. 2018. Моноклональне антитіло людини запобігає зараженню малярією, націлюючись на нове місце вразливості паразита. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J та ін. 2018. Загальнодоступна лінія антитіл, яка потужно пригнічує інфекцію малярії через подвійне зв’язування з циркумспорозоїтом. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
