Вплив донепезилу на ділянки мозку

Донепезил є інгібітором ацетилхолінестерази¹. Ацетилхолінестераза розщеплює нейромедіатор ацетилхоліну², thereby reducing acetylcholine signalling in the мозок. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Донепезил покращує когнітивні функції при легких когнітивних порушеннях (MCI) та Хвороба Альцгеймера (AD) і є найбільш поширеним інгібітором ацетилхолінестерази (AChEI) для лікування AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of мозок regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of мозок regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. Донепезил покращив результати тестів когнітивних функцій, незначно знизивши оцінки геріатричної депресії та когнітивної підшкали за шкалою оцінки AD, водночас значно зменшивши рейтинг клінічної деменції на 14.1% і значно підвищивши оцінку корейської версії міні-експертизи психічного стану на 8% у 6 місяців⁴.

Сіра речовина (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the мозок but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Однак більш тривале лікування донепезилом зменшує швидкість втрати об’єму гіпокампу⁴.

Ці позитивні ефекти донепезилу на мозок may be explained through an increase in growth factors in the мозок such as an increase in мозок-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. BDNF збільшує виживання нейронів, диференціацію та синаптичну пластичність, одночасно сприяючи розпаду бета-амілоїдних бляшок, які, як вважають, сприяють AD⁴. Ефект BDNF забезпечує прокогнітивний, нейропротекторний ефект⁵. Це збільшення BDNF від донепезилу, ймовірно, пов’язане з його прохолінергічної сигналізацією, оскільки холінергічні агоністи підвищують експресію BDNF, а також експресію фактора росту нервів (NGF).⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for мозок здоров'я.

***

Список використаної літератури:  

1. Кумар А, Шарма С. Донепезіл. [Оновлено 2020 серпня 22 року]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): StatPearls Publishing; Січень 2021 року. Доступний з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Транг А, Кхандхар П.Б. Фізіологія, ацетилхолінестераза. [Оновлено 2020 липня 10 року]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): StatPearls Publishing; Січень 2021 року. Доступний з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хассельмо М.Є. (2006). Роль ацетилхоліну в навчанні та пам'яті. Сучасна думка в нейробіології, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Кім, Дж. В., Кім, Британська Колумбія, Парк, Канзас та інші Пілотне дослідження морфометрії мозку після лікування донепезилом при легких когнітивних порушеннях: зміни об’єму кортикальних/підкіркових областей та підполів гіпокампу. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Міранда М., Морічі Дж.Ф., Заноні М.Б. та Бекінштейн П. (2019). Нейротрофічний фактор головного мозку: ключова молекула для пам’яті в здоровому та патологічному мозку. Межі клітинної нейронауки, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холінергічна регуляція нейротрофічного фактора мозку (BDNF) і фактора росту нервів (NGF), але не нейротрофіну-3 (NT-3) ) рівні мРНК в гіпокампі щурів, що розвивається. J Neurosci. 1993 вересень;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***