Андрогени, такі як тестостерон, зазвичай розглядаються спрощено як породжувачі агресії, імпульсивності та антисоціальної поведінки. Однак андрогени впливають на поведінку комплексним чином, що включає пропагування як про-, так і антисоціальної поведінки, з поведінковою тенденцією до підвищення соціального статусу.1. У дослідженні, яке перевіряло гострий вплив тестостерону на поведінку, група тестостерону з більшою ймовірністю щедро винагороджувала сприйняті хороші пропозиції в тесті, водночас була більш суворою в покаранні за сприйняті погані пропозиції.1. Крім того, невідомо, що є докази, що свідчать про те, що зниження рівня андрогенів у сироватці крові, яке спостерігається у віковій прогресії, є основним фактором ризику нейродегенеративних захворювань, і що вплив варіанту ε4 гена ApoE у мишей (що зменшує пам’ять і просторове навчання) попереджається введенням андрогенів2.
Андрогени є стероїдними гормонами, які агонізують рецептори ядерного андрогену і викликають транскрипцію генів, які викликають розвиток вторинних статевих ознак у чоловіків3. Андрогени утворюються ендогенно шляхом стероїдогенезу, який є багатоетапним процесом перетворення холестерину в різні стероїдні гормони.4. Помітними ендогенними стероїдними гормонами зі значним агонізмом рецепторів андрогенів є тестостерон та його метаболіт дигідротестостерон.3. Інші ендогенні андрогени вважаються слабкими агоністами і часто є попередниками стероїдогенезу тестостерону. Тестостерон є субстратом для ферменту ароматази, на відміну від дигідротестостерону, який вважається «чистим» андрогеном, завдяки якому він метаболізується до потужного естрогену естрадіолу.5, тому в цій статті буде зроблена спроба диференціювати андрогенний вплив на ссавців мозок від непрямої естрогенної передачі сигналів від метаболізму тестостерону.
Відомо, що естрадіол має нейропротекторну дію і досліджується як терапія Альцгеймерзахворювання, але також було встановлено, що андрогенна передача андрогенів у фізіологічних концентраціях (без метаболізму до естрогенів) також є нейропротекторною6. Індукований апоптотичний ефект у культивованих нейронах людини зменшується при спільному культивуванні з тестостероном та інгібітором ароматази, а також при спільному культивуванні з неароматизованим андрогеном міболероном.6, що припускає, що метаболізм тестостерону в естрадіол не є необхідним для його нейропротекторного ефекту. Крім того, коли тестостерон культивується разом з антиандрогеном (флутамідом), він більше не має захисних ефектів на нейрони людини.6 припускаючи, що андрогенна передача сигналів може бути нейропротекторною.
Введення високих доз (5 мг/кг, що відповідає 400 мг у дорослого чоловіка вагою 80 кг) андрогенів (включаючи тестостерону пропіонат і неуточнений ефір дигідротестостерону) щурам знижує рівень дофаміну в гіпоталамусі та мигдалині, не впливаючи на норадреналін і серотонін, і без помітного ефекту. на іншому мозок райони7. Крім того, андрогени впливають на поведінку, впливаючи на мезокортиколімбічну систему8. Мезокортиколімбічна система бере участь у навчанні винагород (і, отже, в залежності), тому впливає на поведінку9.
Введення тестостерону в прилегле ядро щурів викликає кондиціонування до місця через зв’язок розташування з винагородою (порівняно, це також ефект ліків, що вивільняють дофамін)8. Ця реакція на андрогени усувається, коли дофамін D1 і D2 антагоніст рецепторів вводять одночасно8, що свідчить про вплив тестостерону на передачу сигналів дофаміну. Молодим курчатам-самцям вводили тестостеронові зерна знайомого кольору і мали більше наполегливості в пошуках пари, на відміну від курчат, які отримували плацебо, які демонстрували більшу гнучкість у поведінці.8. Здається, тестостерон пригнічує здатність змінювати стратегію відповіді, коли вона не ефективна, що підтверджується ефектом лікування антиандрогенами у курчат, що знижує стійкість.8.
Щури з гонадектомією мали меншу наполегливість у оперантних завданнях кондиціонування та демонстрували дефіцит робочої пам’яті в порівнянні з щурами, які отримували гонадектомію, які отримували тестостерон.8. Крім того, значне зниження агонізму рецепторів андрогенів, наприклад, через антиандрогени, спричиняє зниження виконавчої діяльності, когнітивного контролю, уваги та візуально-просторових здібностей, з одночасним зменшенням сірої речовини в областях префронтальної кори.8. Щільність дендритного хребта збільшується в лімбічній системі щурів, які отримували високі дози тестостерону. У медіальній префронтальній корі дигідротестостерон збільшує утворення дендритного хребта8, що свідчить про важливість андрогенів у мозок.
***
Список використаної літератури:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Тестостерон викликає про- та антисоціальну поведінку Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Джордан, CL, & Doncarlos, L. (2008). Андрогени в здоров’ї та хворобах: огляд. Гормони і поведінка, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Діджей Handelsman. Фізіологія андрогенів, фармакологія, використання та зловживання. [Оновлено 2020 жовтня 5 року]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A та ін., редактори. Ендотекст [Інтернет]. Південний Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc.; 2000-. Доступний з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Енциклопедія нейронауки, 2009. Стероїдогенез. Доступний онлайн за адресою https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Синтез ліків-бестселерів, 2016. Ароматаза. Доступний онлайн за адресою https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Тестостерон-опосередкована нейропротекція через рецептор андрогену в первинних нейронах людини. J Neurochem. 2001 черв.;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Дія андрогенних стероїдів на нейромедіатори мозку у щурів. Нейроендокринологія. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Тобіянський Д., Валлін-Міллер К., та ін 2018. Андрогенна регуляція мезокортиколімбічної системи та виконавча функція. Спереду. Ендокринол., 05 червня 2018 р. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Європейська комісія 2019. Результати досліджень CORDIS EU – мезокортиколімбічна система: функціональна анатомія, спричинена лікарськими засобами синаптична пластичність та поведінкові кореляти синаптичного гальмування. Доступний онлайн за адресою https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
