Потенційна терапевтична роль кетонів при хворобі Альцгеймера

Нещодавнє 12-тижневе дослідження, яке порівнювало звичайну дієту, що містить вуглеводи, з кетогенною дієтою у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, виявило, що ті, хто перебував на кетогенній дієті, підвищили якість свого життя та повсякденну активність, водночас підвищивши показники когнітивних функцій..

Хвороба Альцгеймера є найпоширенішим нейродегенеративним захворюванням, яке значно погіршує пам’ять і негативно впливає на поведінку¹. Наростання бета-амілоїдних бляшок у мозку є класичним фенотипом захворювання і вважається причиною захворювання. Однак лікування нальоту, здається, не вилікує хворобу, тому вважається, що це може бути просто симптомом захворювання.¹. Нещодавні дослідження досліджують зв’язок між гліколітичним і кетолітичним експресією генів (метаболізм глюкози і кетонів може забезпечити енергію для клітин головного мозку) при посмертній експертизі. мізки людей з хворобою Альцгеймера.

Розвиток хвороби Альцгеймера (AD) сильно корелює зі зниженням споживання глюкози в мозку¹. Кетогенна дієта та добавки кетонів забезпечують полегшення при БА, ймовірно, завдяки наданні альтернативного джерела енергії для глюкози.

В олігодендроцитах (виробниках мієлінових оболонок, які ізолюють аксони нейронів), як гліколітичні, так і кетолітичні ген експресія значно зменшилася¹. Крім того, нейрони також продемонстрували помірне зниження експресії кетолітичних генів, але астроцити (з численними функціями, такими як структурна підтримка) і мікроглія (тип імунної клітини) не виявляли значної дисфункції в експресії кетолітичних генів.¹.

Специфічний ген, що кодує фермент, фосфофруктокіназу, був значно знижений¹. Цей фермент обмежує швидкість гліколізу¹ і, отже, вивільнення енергії з глюкози, таким чином, використання фруктозо-1,6-бісфосфату, який є молекулою, створеною в результаті дії цього ферменту, може допомогти в лікуванні порушення гліколізу при БА, оскільки це сприяє збереженню метаболізму глюкози в мозку. під час експериментального сепсису². Відомо, що фруктозо-1,6-бісфосфат має нейропротекторну дію³.

Терапевтичне застосування Кетони за допомогою кетогенної дієти та кетонових добавок може допомогти «заповнити енергетичну прогалину» в клітинах мозку пацієнтів з AD, де глюкоза сама по собі не може задовольнити потреби в енергії. 12-тижневе дослідження, яке порівнювало звичайну дієту, що містить вуглеводи, з кетогенною дієтою у пацієнтів з AD, виявило, що ті, хто перебував на кетогенній дієті, підвищили якість свого життя та повсякденну діяльність, а також підвищили показники когнітивних функцій.⁴. Ймовірно, це було пов’язано зі значним підвищенням рівня кетону, бета-гідроксибутирату в сироватці крові, яке зросло з 0.2 ммоль/л до 0.95 ммоль/л, забезпечуючи, таким чином, більше енергії для мозку.⁴і потенційно через посилення очищення білків бета-амілоїдних бляшок від кетонових тіл⁵. У другій половині цього періоду лікування відбулося деяке зворотне покращення результатів кетогенної дієти, що, як вважають, пов’язано з встановленням обмежень на COVID, які мали місце під час випробування.⁴. Однак, порівняно з контрольною дієтою, кетогенна дієта все ще мала значно кращі результати до кінця випробування і все ще мала загальний незначний позитивний ефект від початку до кінця випробування.⁴, що свідчить про потенційне використання для AD.

***

Список використаної літератури:

1. Сайто, ER, Міллер, JB, Harari, O, та ін. Хвороба Альцгеймера змінює експресію олігодендроцитарних гліколітичних і кетолітичних генів. Деменція Альцгеймера. 2021 рік; 113 https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Фруктозо-1,6-бісфосфат зберігає цілісність метаболізму глюкози та зменшує активні форми кисню в мозку під час експериментального сепсису. Дослідження мозку. Том 1698, 1 листопада 2018, сторінки 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Фруктозо-1,6-бісфосфат покращує спричинену ліпополісахаридами дисфункцію гематоенцефалічного бар’єру. Arch Pharm Res. 2013 вересень;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 20 квітня. PMID: 23604722. 
4. Філліпс, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN та інші Рандомізоване перехресне дослідження модифікованої кетогенної дієти при хворобі Альцгеймера. Терапія Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Верселе Р., Корсі М., та ін  2020. Кетонові тіла сприяють амілоїду-β_1-40 Кліренс у моделі гематоенцефалічного бар’єру людини in Vitro. Інт. J. Mol. Наука 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***