У значній мірі прогресу в скринінгу раку, нове дослідження розробило простий аналіз крові для виявлення восьми різних видів раку на ранніх стадіях, п’ять з яких не мають програми скринінгу для раннього виявлення.
рак залишається однією з провідних причин смертності у всьому світі. За оцінками, кількість смертей від раку у світі зросте з 8 мільйонів до 13 мільйонів до 2030 року. Рання діагностика раку є ключем до зниження смертності, пов’язаної з раком, оскільки раніше діагностовано захворювання, шанси на успішне лікування стають вищими. Діагностика багатьох видів раку є тривалим і складним процесом. Коли у людини є симптоми, які вказують на рак, лікар вивчає її особисту та історію хвороби та проводить фізичний огляд. Після цієї первинної оцінки, як правило, рекомендується багато тестів. По-перше, лабораторні дослідження для кров, сеча, рідини організму тощо, які можуть допомогти, але зазвичай не діагностують рак, якщо виконуються самостійно. Лікар запропонує одну або кілька процедур медичної візуалізації, які створюють зображення ділянок всередині тіла, які допомагають лікарю побачити, чи є пухлина – для початку ультразвукове дослідження або КТ.
Крім того, у більшості випадків лікарям потрібно буде зробити біопсію, щоб поставити діагноз раку – біопсія – це процедура, під час якої лікар забирає зразок тканини з тіла для дослідження в лабораторії, щоб перевірити, чи це рак. Цей тканинний матеріал можна видалити з тіла за допомогою голки або незначної хірургічної процедури або за допомогою ендоскопії. Біопсія — це складний і складний процес діагностики, який зазвичай проводиться після того, як пацієнт починає демонструвати хоча б один очевидний симптом, який змушує його або її відвідати лікаря. Багато онкологічних захворювань дорослих розвиваються дуже повільно, іноді для прогресування до повноцінного раку потрібно від 20 до 30 років. До того часу, коли їм діагностують, ці ракові захворювання часто поширюються, що робить їх надзвичайно важко піддається лікуванню. Оскільки для багатьох видів раку з’являється перший симптом надто пізно, це є серйозною проблемою для майбутньої діагностики раку, тому що раніше доступна інформація, більш ймовірно, що лікування раку може бути успішним. На жаль, багато видів раку не виявляють до пізніх стадій, і це пояснюється відсутністю швидких та ефективних інструментів діагностики.
Як працює цей новий інноваційний аналіз крові для скринінгу на рак?
У недавньому дослідженні, опублікованому в наука, дослідники розробили новий аналіз крові, який може запропонувати більш спрощену, але ефективну техніку діагностики багатьох видів раку.1. Тест під назвою «CancerSEEK» — це новий, неінвазивний метод для одночасного виявлення восьми типів раку лише з одного зразка крові. Це дослідження, проведене командою з Медичної школи Університету Джона Хопкінса, США, продемонструвало високу специфічність і чутливість для виявлення раку серед понад 1000 людей з раком і вважається швидким і простим способом виявлення раку на ранніх стадіях. а також визначити його місце розташування.
Дослідження CancerSEEK було завершено на 1,005 осіб із діагностованими неметастатичними формами одного з восьми видів раку (грудної залози, легенів, колоректального раку, яєчників, печінки, шлунка, підшлункової залози та стравоходу стадії I–III), п’ять з яких не мають рутинні ранні скринінгові тести для людей із середнім ризиком (це рак яєчників, печінки, шлунка, підшлункової залози та стравоходу). Цей аналіз крові працює дуже просто. Коли ракові пухлини утворюються всередині організму після початку захворювання, ці пухлинні клітини виділяють невеликі фрагменти мутованих ДНК і аномальні білки, які циркулюють у кров і можуть діяти як високоспецифічні маркери раку. Ці незначні кількості мутованої ДНК і аномальних білків циркулюють у кров задовго до появи будь-яких симптомів і є дуже унікальними в порівнянні з ДНК і білки, що містяться в нормальних клітинах. Аналіз крові працює шляхом визначення маркерів для 16 генних мутацій і восьми поширених ракових білків (увійшли до короткого списку після початкового дослідження кількох сотень генів і 40 білкових маркерів), які пов’язані з вісьмома різними типами раку, що вказують на наявність раку. Невелика, але надійна панель мутацій могла виявити принаймні одну мутацію в різних видах раку. Ця ідентифікація маркерів раку є унікальним методом класифікації, оскільки він поєднує ймовірність спостереження різних мутацій ДНК разом із рівнями кількох білків, щоб прийняти остаточне рішення про діагноз. Цей метод заснований на тому ж обґрунтуванні використання комбінацій препаратів для лікування раку. Важливо зазначити, що цей молекулярний тест спрямований на скринінг раку і дуже відрізняється від інших молекулярних тестів, які аналізують велику кількість генів, що викликають рак, для визначення цілей, які можна використовувати для розробки терапевтичних засобів.
Потенціал тесту бути ефективним для пацієнтів
Тест дав загальний результат у понад 99 відсотків і зміг ідентифікувати 70 відсотків ракових захворювань із загальною чутливістю від найнижчих 33 (для раку молочної залози) до вражаючих 98 відсотків (для раку яєчників). Чутливість до п’яти видів раку, для яких немає скринінгових тестів (підшлункової залози, яєчників, печінки, шлунка та стравоходу), коливалася від 69 до 98 відсотків. Цікаво, що тест також зміг точно визначити розташування пухлин у 83 відсотків пацієнтів. Ці результати називають дуже «обнадійливими» та вказують на можливість застосування CancerSEEK як рутинного скринінгового тесту на рак, оскільки він має потенціал для покращення результатів. Загальна специфічність тесту також була високою, і це надзвичайно важливо для уникнення гіпердіагностики та непотрібних інвазивних подальших тестів і процедур для підтвердження наявності раку. Ця специфіка в основному була досягнута завдяки тому, що панель мутацій була невеликою. Тест проводився на 812 здорових учасниках, і CancerSEEK виявив позитивний результат лише у семи, і ці пацієнти могли бути або хибнопозитивними, або навіть мати ранню стадію раку без симптомів.
Порівняння CancerSEEK з іншими тестами для раннього виявлення
Зразок крові використовувався для виявлення раку, так звана «рідка біопсія» (порівняно зі звичайною біопсією, коли зразок тканини видаляється з організму і є більш інвазивним). Ці процедури зазвичай досліджують велику кількість генів у спробі визначити терапевтичні цілі для ліків. Для порівняння, CancerSEEK дотримується зовсім іншого підходу, зосереджуючись на ранній діагностиці раку, розглядаючи мутації лише в 16 пов’язаних з раком генах і рівні восьми білків як біомаркери раку. Результати цих двох параметрів можна об’єднати за допомогою алгоритму для оцінки кожного аналізу крові, що може додатково забезпечити точність та надійність результатів. На жаль, тести на «рідку біопсію» на основі крові нещодавно були позначені як суперечливі щодо точного виявлення ракових мутацій з їх неможливістю вказувати місце розташування пухлин. Вони дорогі, і їхня здатність стати рутинними інструментами для діагностики та керівництва лікуванням хворих на рак не ясна. У поточному дослідженні у 63% пацієнтів CancerSEEK вказав органи, що дають інформацію про те, як точно визначити локалізацію пухлини, а у 83% пацієнтів цей тест вказав два автономні локалізації.
Існує багато ефективних тестів на раннє виявлення раку для деяких типів раку, наприклад, мамографія на рак молочної залози та мазок з шийки матки на рак шийки матки. Єдиний широко використовується аналіз крові на рак простати, який вивчає лише один білковий біомаркер, простатоспецифічний антиген (PSA). Хоча цей тест існує вже більше трьох десятиліть, він досі не позначений як корисний і необхідний. Деякі перевірені скринінгові тести, які ведуть до ранньої діагностики, як-от колоноскопічний скринінг на рак кишечника, мають пов’язані ризики і проводять скринінг лише на один вид раку за раз. Крім того, інші аналізи крові для діагностики раку, як-от GRAIL2 який має дуже потужну підтримку для клінічних випробувань, лише тести на ДНК пухлини, а не додаткові білкові біомаркери, які зараз включає CancerSEEK. У майбутньому має бути зрозуміло, яка з цих двох технологій має кращі життєво важливі елементи, тобто здатність виявляти різні типи раку та уникати хибнопозитивних результатів. Крім того, більшість скринінгів на конкретні типи раку рекомендовані лише людям, які можуть бути або, як очікується, будуть у групі ризику через сімейний анамнез раку або просто старший вік. Таким чином, CancerSEEK може стати масовим навіть для здорових пацієнтів без ознак.
Future
Безперечно, що рання діагностика є найважливішою, щоб уникнути потенційно руйнівного впливу багатьох методів лікування раку та смерті від раку. Незважаючи на успіхи, досягнуті в лікуванні раку, розширена допомога в лікуванні раку все ще має багато фізичних, розумових і фінансових впливів. Ракові пухлини, які локалізовані в тканинах їх походження і не поширилися за межі, часто можна вилікувати лише хірургічним шляхом, таким чином позбавляючи пацієнта від значних побічних ефектів хіміотерапії та променевої терапії.
У майбутньому CancerSEEK може запропонувати просту, неінвазивну та швидку стратегію діагностики рак на його ранніх стадіях. Автори зазначають, що під час цього дослідження вони застосували реалістичний підхід і розуміють, що жоден тест не зможе виявити всі види раку. Хоча поточний тест виявляє не кожен вид раку, він успішно визначає багато видів раку, які в іншому випадку, ймовірно, залишилися б непоміченими. Запропонована вартість CancerSEEK становить близько 500 доларів США, і це набагато економніше, ніж більшість доступних на даний момент скринінгів для окремих видів раку. Кінцевою метою було б включити цей тест у звичайні огляди (профілактичні чи інші) в самих закладах первинної медичної допомоги, щось подібне, скажімо, перевірку рівня холестерину. Однак може знадобитися кілька років, щоб цей тест був доступний у клініці.
Необхідно продемонструвати, наскільки цей тест може бути ефективним для порятунку життів у майбутньому, тому в США зараз проводяться великі випробування, результати яких будуть доступні протягом наступних трьох-п’яти років. Онкологи всього світу чекають завершення поточних широкомасштабних випробувань. Безсумнівно, що цей унікальний тест проклав шлях до зміщення уваги в дослідженнях раку з пізніх стадій раку на ранні, що матиме вирішальне значення для зниження смертності від раку в довгостроковій перспективі.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. Коен та ін. 2018. Виявлення та локалізація хірургічно резекційних ракових пухлин за допомогою мультианалітного аналізу крові. наука. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Секвенування наступного покоління циркулюючої пухлинної ДНК для раннього виявлення раку. клітинка. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
