Відомо, що делеція гена Phf21b пов’язана з раком і депресією. Нове дослідження вказує на те, що своєчасна експресія цього гена відіграє ключову роль у диференціації нервових стовбурових клітин і розвитку мозку.
Останнє дослідження, опубліковане в журналі Genes and Development 20 березня 2020 року, свідчить про роль білка Phf21b, кодованого PHF21B. ген в диференціації нервових стовбурових клітин. Крім того, делеція Phf21b in vivo не тільки інгібувала диференціацію нейронних клітин, але й призвела до того, що клітини-попередники кори піддаються швидшим клітинним циклам. Нинішнє дослідження, проведене дослідниками з Університету Королеви в Белфасті, свідчить про своєчасну експресію білка phf21b як важливого для диференціації нервових стовбурових клітин під час розвитку кори.1. Роль Phf21b у диференціації нервових стовбурових клітин є важливим кроком у розумінні нейрогенезу в розвитку кортикальних клітин і покращить наше розуміння складного процесу мозок розвитку та його регуляції, яка до цього часу була недостатньо зрозуміла щодо перемикання між проліферацією та диференціацією під час нейрогенезу.
Історія о PHF21B можна віднести до того, що ген почався близько двох десятиліть тому, коли в 2002 році дослідження ПЛР у реальному часі показали, що видалення ділянки 22q.13 хромосоми 22 має поганий прогноз при раку порожнини рота.2. Це було додатково підтверджено через кілька років у 2005 році, коли Bergamo et al3 показав за допомогою цитогенетичного аналізу, що делеція цієї ділянки хромосоми 22 пов'язана з головою і шиєю раку.
Майже через десять років, у 2015 році, Бертонья та його колеги ідентифікували ген PHF21B як наслідок делеції області 22q.134. Делеції були підтверджені в групі пацієнтів із плоскоклітинним раком голови та шиї, а також зниження експресії PHF21B було пов’язано з гіперметилюванням, що підтверджує його роль як гена-супресора пухлини. Через рік, у 2016 році, Вонг та співавтори продемонстрували асоціацію цього гена з депресією як наслідком високого стресу, що викликає зниження експресії PHF21B. 5.
Це дослідження та подальші дослідження аналізу експресії phf21b як у просторі, так і в часі прокладуть шлях для ранньої діагностики та кращого лікування неврологічних захворювань, таких як депресія, розумова відсталість та інші мозок супутніх захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та Паркінсона.
***
Список використаної літератури:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b відбиває просторово-часовий епігенетичний перемикач, необхідний для диференціації нервових стовбурових клітин. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP та ін. Кількісна ПЛР у реальному часі визначає критичну область делеції на 22q13, пов’язану з прогнозом при раку порожнини рота. Онкоген 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP та ін. Класичний та молекулярно-цитогенетичний аналізи виявляють приріст і втрати хромосом, які корелюють з виживанням у пацієнтів з раком голови та шиї. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Доступно в Інтернеті за адресою https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B як ген-кандидат-супресор пухлини при плоскоклітинних карциномах голови та шиї. Molec. онкол. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Вонг М., Аркос-Бургос М., Лю С. та ін. Команда PHF21B ген асоціюється з великою депресією і модулює реакцію на стрес. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
