Донепезил є інгібітором ацетилхолінестерази1. Ацетилхолінестераза розщеплює нейромедіатор ацетилхоліну2, тим самим зменшуючи сигналізацію ацетилхоліну в мозок. Ацетилхолін (ACh) покращує кодування нових спогадів і, отже, покращує навчання3. Донепезил покращує когнітивні функції при легких когнітивних порушеннях (MCI) та Хвороба Альцгеймера (AD) і є найбільш поширеним інгібітором ацетилхолінестерази (AChEI) для лікування AD4. Вплив донепезилу на обсяги мозок регіонах було вивчено і може допомогти пояснити його ефективність4.
У нещодавньому дослідженні, у якому порівнювалися здорові особи контрольної групи, пацієнти з MCI без лікування та пацієнти з MCI, які отримували донепезил, обсяги мозок регіони та тести, що оцінюють когнітивні функції, були визначені на початку та через 6 місяців після початку лікування для групи MCI, яка отримувала лікування4. Донепезил покращив результати тестів когнітивних функцій, незначно знизивши оцінки геріатричної депресії та когнітивної підшкали за шкалою оцінки AD, водночас значно зменшивши рейтинг клінічної деменції на 14.1% і значно підвищивши оцінку корейської версії міні-експертизи психічного стану на 8% у 6 місяців4.
Сіра речовина (GM) значно збільшуються об’єми після лікування донепезилом у путамені, ділянці блідої кулі та нижній лобовій звивині мозок але істотно не відрізнялися від групи без лікування при дослідженні об’єму гіпокампу4. Однак більш тривале лікування донепезилом зменшує швидкість втрати об’єму гіпокампу4.
Ці позитивні ефекти донепезилу на мозок можна пояснити збільшенням факторів росту в мозок наприклад збільшення в мозокнейротрофічний фактор (BDNF), який спостерігався у щурів, які отримували донепезил4. BDNF збільшує виживання нейронів, диференціацію та синаптичну пластичність, одночасно сприяючи розпаду бета-амілоїдних бляшок, які, як вважають, сприяють AD4. Ефект BDNF забезпечує прокогнітивний, нейропротекторний ефект5. Це збільшення BDNF від донепезилу, ймовірно, пов’язане з його прохолінергічної сигналізацією, оскільки холінергічні агоністи підвищують експресію BDNF, а також експресію фактора росту нервів (NGF).6, що показує важливість холінергічної сигналізації для мозок здоров'я.
***
Список використаної літератури:
- Кумар А, Шарма С. Донепезіл. [Оновлено 2020 серпня 22 року]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): StatPearls Publishing; Січень 2021 року. Доступний з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Транг А, Кхандхар П.Б. Фізіологія, ацетилхолінестераза. [Оновлено 2020 липня 10 року]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): StatPearls Publishing; Січень 2021 року. Доступний з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Хассельмо М.Є. (2006). Роль ацетилхоліну в навчанні та пам'яті. Сучасна думка в нейробіології, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Кім, Дж. В., Кім, Британська Колумбія, Парк, Канзас та інші Пілотне дослідження морфометрії мозку після лікування донепезилом при легких когнітивних порушеннях: зміни об’єму кортикальних/підкіркових областей та підполів гіпокампу. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Міранда М., Морічі Дж.Ф., Заноні М.Б. та Бекінштейн П. (2019). Нейротрофічний фактор головного мозку: ключова молекула для пам’яті в здоровому та патологічному мозку. Межі клітинної нейронауки, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холінергічна регуляція нейротрофічного фактора мозку (BDNF) і фактора росту нервів (NGF), але не нейротрофіну-3 (NT-3) ) рівні мРНК в гіпокампі щурів, що розвивається. J Neurosci. 1993 вересень;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
