Останні аналізи та дослідження породили надію на захист людства від стійкості до антибіотиків, яка швидко стає глобальною загрозою.
Відкриття антибіотики в середині 1900-х років стало важливою віхою в історії медицини, оскільки воно було чудодійним засобом для багатьох бактеріальний інфекції та бактерії- спричинення захворювань. Антибіотики колись їх називали «чудодійними ліками», а тепер антибіотики є незамінними як у базовій системі охорони здоров’я, так і в передовій медичній допомозі та технологіях, оскільки вони дійсно змінили світ, захищаючи життя та будучи невід’ємною частиною лікування різноманітних захворювань та допомагаючи під час критичних хірургічних процедур .
Стійкість до антибіотиків зростає швидкими темпами
Антибіотики це ліки, які природним чином виробляються мікроорганізмами, і вони зупиняють або вбивають бактерії від вирощування. Це надзвичайно важливо, оскільки бактеріальний інфекції мучили людство протягом багатьох часів. Однак «стійкий» бактерії розвинути засоби захисту, які захищають їх від впливу антибіотики коли раніше були ними вбиті. Ці стійкі бактерії здатні протистояти будь-яким атакам антибіотиків і, отже, цим бактерії стандартні методи лікування, що викликають хворобу, перестають працювати на цю хворобу, зберігаючи інфекції, які потім можуть легко поширюватися на інших. Таким чином, «чарівні» антибіотики, на жаль, почали давати збій або стали неефективними, і це становить величезну загрозу для системи охорони здоров’я в усьому світі. Кількість стійких бактерії вже спричиняє понад 500,000 60 смертей щороку та підриває ефективність антибіотиків для профілактики та лікування, будучи тихим вбивцею, яка в тій чи іншій формі присутня майже у XNUMX% населення світу. Антибіотикорезистентність загрожує нашій здатності вилікувати багато хвороб, як-от туберкульоз, пневмонію, а також досягти прогресу в хірургії, лікуванні раку тощо. За оцінками, приблизно 50 мільйонів людей помруть від інфекцій, стійких до антибіотиків, до 2050 року, і може настати день, коли антибіотики більше не можна використовувати для лікування критичних інфекцій, як вони використовуються зараз. Проблема резистентності до антибіотиків зараз є важливою темою охорони здоров’я, яку необхідно негайно вирішити для кращого майбутнього, і медичне та наукове співтовариство та уряди в усьому світі роблять кілька кроків для досягнення цієї мети.
Опитування ВООЗ: «постантибіотична ера»?
Про це заявила Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ). антибіотикорезистентність високопріоритетної та серйозної проблеми охорони здоров’я через глобальну систему нагляду за стійкістю до антимікробних препаратів (GLASS), яка була запущена в жовтні 2015 року. Ця система збирає, аналізує та ділиться даними щодо стійкості до антибіотиків у всьому світі. Станом на 2017 рік 52 країни (25 країн з високим рівнем доходу, 20 країн із середнім рівнем доходу та XNUMX країн з низьким рівнем доходу) зареєструвалися в GLASS. Це перший звіт1 містить інформацію про рівні резистентності до антибіотиків, надану 22 країнами (півмільйона учасників, залучених до опитування), що демонструє зростання із загрозливими темпами – загалом величезна резистентність від 62 до 82 відсотків. Ця ініціатива ВООЗ спрямована на підвищення обізнаності та координацію між різними країнами для вирішення цієї серйозної проблеми на глобальному рівні.
Ми могли б запобігти резистентності до антибіотиків і все ще можемо
Як ми досягли такого етапу розвитку людства, коли стійкість до антибіотиків перетворилася на глобальну загрозу? Відповідь на це питання досить проста: ми надзвичайно зловживали і зловживали антибіотики. Лікарі перестаралися антибіотики будь-якому або кожному пацієнту за останні багато десятиліть. Також у багатьох країнах, особливо в країнах Азії та Африки, що розвиваються, антибіотики доступні без рецепта в місцевому фармацевті, і їх можна придбати навіть без рецепта лікаря. За оцінками, 50 відсотків часу антибіотики призначають для лікування вірусної інфекції, де вони в основному не приносять користі, тому що вірус все одно завершує свій термін життя (зазвичай між 3-10 днями) антибіотики беруться чи ні. Насправді це просто невірно і для багатьох залишається загадкою, як саме антибіотики (яка мета бактерії) ніяк не вплине на віруси! The антибіотики може «можливо» полегшити деякі симптоми, пов’язані з вірусною інфекцією. Навіть тоді це продовжує бути неетичним з медичної точки зору. Правильна порада полягає в тому, що, оскільки лікування більшості вірусів не доступне, інфекція має проходити, а в майбутньому ці інфекції слід альтернативно запобігати, дотримуючись суворої гігієни та підтримуючи довкілля в чистоті. Крім того, антибіотики регулярно використовуються для підвищення сільськогосподарської продукції в усьому світі та для годівлі худоби та тварин, які вирощують їжу (курки, корови, свині), як добавки для росту. Роблячи це, люди також піддаються величезному ризику проковтнути стійкий до антибіотиків бактерії які містяться в цій їжі або тваринах, спричиняючи інтенсивну передачу стійкого штаму бактерії через кордони.
Цей сценарій ускладнюється ще й тим, що за останні кілька десятиліть фармацевтичними компаніями не було розроблено нових антибіотиків – останнього нового класу антибіотиків для грамнегативних бактерії хінолони були розроблені чотири десятиліття тому. Таким чином, в нашій ситуації ми не можемо думати про запобігання антибіотикорезистентність шляхом додавання нових і різних антибіотиків, оскільки це лише ще більше ускладнить резистентність та передачу. Багато наркотик Компанії відзначають, що розробляються будь-які нові наркотик по-перше, це дуже дорого, оскільки це тривалий процес, який вимагає величезних інвестицій і потенційного прибутку антибіотики загалом дуже низька, що компанії не можуть вийти на беззбитковість. Це ускладнюється тим фактом, що резистентний штам може розвинутися для нового антибіотика десь у світі протягом двох років після його запуску, оскільки немає законодавчої бази для обмеження надмірного використання антибіотиків. Це не зовсім обнадійливо з комерційної та медичної точки зору, а отже, з розробки нових антибіотики не є рішенням для запобігання їх резистентності.
ВООЗ рекомендує план дій2 для запобігання резистентності до антибіотиків:
а) Медичні працівники та працівники повинні провести ретельну детальну оцінку перед призначенням антибіотики людям чи тваринам. Кокранівський огляд різних методів3 спрямований на зменшення зловживання антибіотиками в будь-якій клінічній установці, дійшов висновку, що метод «3-денного призначення» був досить успішним, у якому пацієнт страждає від інфекції (що не є бактеріальний) повідомляється, що його/її стан покращиться через 3 дні, інакше антибіотики можна приймати, якщо симптоми погіршуються – що зазвичай не відбувається, оскільки вірусна інфекція на той час закінчилася. b) Широка громадськість повинна бути впевненою, щоб задавати запитання, коли їх призначають антибіотики і вони повинні взяти антибіотики лише тоді, коли переконаний, що це абсолютно необхідно. Вони також повинні доповнити встановлене дозування, щоб запобігти швидкому зростанню резистентності бактеріальний штами. c) Аграрії та тваринники повинні дотримуватися регламентованого, обмеженого використання антибіотиків і робити це лише там, де це важливо (наприклад, для лікування інфекції). d) Уряди повинні розробити та дотримуватися планів на національному рівні щодо обмеження використання антибіотиків1. Для розвинутих країн і країн із середнім і низьким рівнем доходу необхідно створити індивідуальні рамки, які відповідають їхнім потребам.
Тепер, коли шкода завдана: боротьба зі стійкістю до антибіотиків
Щоб ми не занурювалися в новий пост антибіотикиІ повернення до епохи до пеніциліну (перший відкритий антибіотик), у цій галузі проводиться багато досліджень, які зазнають невдач і випадкових успіхів. Недавні численні дослідження показують способи подолання та, можливо, скасування стійкості до антибіотиків. Перше дослідження, опубліковане в Журнал антимікробної хіміотерапії4 показує, що коли бактерії стати стійкими, один із способів, який вони застосовують для обмеження антибіотики Дія полягає у виробленні ферменту (β-лактамази), який руйнує будь-який антибіотик, який намагається потрапити в клітину (для лікування). Таким чином, способи пригнічення дії таких ферментів можуть успішно ліквідувати стійкість до антибіотиків. У другому наступному дослідженні тієї ж команди Брістольського університету, Великобританія, але у співпраці з Оксфордським університетом, опублікованому в Молекулярна мікробіологія5, вони проаналізували ефективність двох типів інгібіторів таких ферментів. Ці інгібітори (з класу біциклічних боронатів) виявилися дуже ефективними щодо певного типу антибіотиків (азтреонаму), так що в присутності цього інгібітора антибіотик міг вбити багато резистентних бактерії. Два з таких інгібіторів авібактам і ваборбактам – зараз проходять клінічні випробування і змогли врятувати життя людини, яка страждає від невиліковної інфекції. Авторам вдалося лише з певним типом інгібіторів. антибіотикПроте, їхня робота породила надію повернути назад хвилю стійкості до антибіотиків.
В іншому дослідженні, опублікованому в Наукові доповіді6, дослідники з Університету Монреаля розробили новий підхід до блокування передачі резистентності між бактеріями, що є одним із шляхів поширення резистентності до антибіотиків у лікарнях і медичних установах. Гени, відповідальні за створення стійкості бактерій, закодовані на плазмідах (мал ДНК фрагмент, який може реплікуватися незалежно), і ці плазміди передаються між бактеріями, поширюючи таким чином резистентні бактерії далеко і вшир. Дослідники за допомогою обчислювальних методів перевірили бібліотеку невеликих хімічних молекул, які б зв’язувалися з білком (TraE), необхідним для цього перенесення плазміди. Місце зв’язування інгібітора відоме з тривимірної молекулярної структури білка, і було помічено, що після того, як потенційні інгібітори зв’язуються з білком, передача стійких до антибіотиків плазмід, що несуть ген, значно зменшується, що свідчить про потенційну стратегію обмеження та реверсування антибіотиків. опір. Однак для такого роду дослідження 3D Необхідна молекулярна структура білка, що робить її дещо обмеженою, оскільки багато білків ще мають структурно охарактеризовано. Тим не менш, ідея є обнадійливою, і такі інгібітори, ймовірно, можуть відігравати важливу роль у повсякденній охороні здоров’я.
Стійкість до антибіотиків загрожує і підриває кілька десятиліть удосконалень і досягнень, досягнутих у людини охорона здоров'я та розробка і впровадження цієї роботи матиме величезний прямий вплив на здатність людей жити здоровим життям.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. ХТО. Звіт глобальної системи нагляду за стійкістю до антимікробних препаратів (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Переглянуто 29 січня 2018 р.].
2. ХТО. Як зупинити резистентність до антибіотиків? Ось рецепт ВООЗ. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Переглянуто 10 лютого 2018 року].
3. Арнольд С.Р. і Straus SE. 2005. Втручання, спрямовані на покращення практики призначення антибіотиків в амбулаторній допомозі.Системи Бази даних Cochrane Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хіменес-Кастелланос Ж.К. та ін. 2017. Зміни протеому оболонки, викликані надмірною продукцією RamA у Klebsiella pneumoniae, які підвищують набуту резистентність до β-лактамів. Журнал антимікробної хіміотерапії. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Кальвопінья К. та ін.2017. Структурні/механістичні уявлення про ефективність некласичних інгібіторів β-лактамаз проти клінічних ізолятів стенотрофомоназмальтофілії з широкою лікарською стійкістю. Молекулярна мікробіологія. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Касу Б. та ін. 2017. Скринінг на основі фрагментів визначає нові мішені для інгібіторів кон'югативної передачі антимікробної стійкості плазмідою pKM101. Наукові доповіді. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
