Розвиток бактерій із множинною лікарською стійкістю (МЛР) за останні п’ять десятиліть призвів до збільшення кількості досліджень у пошуках препарату-кандидата для вирішення цієї проблеми. AMR проблема. Повністю синтетичний антибіотик широкого спектру дії, ібоксаміцин, дає надію лікувати як грампозитивні, так і грамнегативні бактерії за допомогою бактеріостатичного механізму.
Група лінкозамідів антибіотики що містить, зокрема, кліндаміцин, є безпечним поширеним антибіотик доступний в усній формі. Це бактеріостатичний агент і діє шляхом зв’язування з бактеріальними рибосомами. Лінкоміцин, перший антибіотик цієї групи виділено з ґрунтових бактерій Streptomyces lincolnensis в 1963 році і використаний проти грампозитивних бактерії.
Кліндаміцин, напівсинтетична версія лінкоміцину, використовується протягом останніх 50 років як антибактеріальний (і протималярійний препарат), зокрема для лікування інфекцій зубів і кісток. У зв’язку з його широким використанням протягом приблизно п’яти десятиліть, зараз розвинулися численні гени резистентності, що робить кліндаміцин менш ефективним проти кількох бактерій у спільноті. Крім того, жодного іншого антибіотик у цій групі побачили світ, незважаючи на важкі зусилля в останні кілька десятиліть.
Дослідники нещодавно повідомили про хімічний синтез ібоксаміцину (IBX), нового лінкозаміду, який, як виявлено, є високоефективним проти грампозитивних і грамнегативних бактерій у пробірці та в природних умовах дослідження тварин. Завдяки структурному дизайну та компонентному синтезу вони розробили каркас і пов’язали його з амінооктозним залишком кліндаміцину. Результатом є Ібоксаміцин, an антибіотик яка виявилася надзвичайно сильною проти широкого спектру патогенних бактерій у доклінічних дослідженнях на мишах. Він націлений на бактерії дикого типу та стійкі бактерії та виявляє тривалий бактеріостатичний ефект навіть після короткого впливу.
Розробка цього широкого спектру антибіотик кандидат є дуже важливим у теперішній час, коли зазвичай використовується антибіотики дедалі більше втрачають блиск через еволюцію множинної лікарської стійкості (МЛР), спричиненої в основному невибірковим використанням антибіотики, таким чином роблячи антибіотик стійкість є серйозною загрозою для глобального здоров'я.
Крім того, на відміну від лінкоміцину та кліндаміцину, які є натуральними та напівсинтетичними відповідно, нещодавно розроблений кандидат ібоксаміцину (IBX) є повністю синтетичним, що означає, що його доступність не може повністю залежати від природних джерел, а отже, його промислове виробництво можна легко розширити. для задоволення вищих вимог. Також можливий синтез кількох аналогів, оскільки процес є компонентним. Подальші докази його ефективності та безпеки будуть доступні після початку клінічних випробувань, які відбудуться лише тоді, коли фармацевтична індустрія залучиться і отримає патентні права від винахідників, для подальшого розширення.
***
джерела:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Клас синтетичних антибіотиків, який подолає множинну резистентність бактерій. Опубліковано: 27 жовтня 2021. Природа (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Мейсон Дж. та ін. 2021. Практичний синтез ібоксаміцину, потужного кандидата в антибіотик, за шкалою Грама. J. Am. хім. соц. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата публікації: 15 липня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Доступний на link
***
