Нещодавно відкритий антибіотик працює за унікальним механізмом у боротьбі з стійкими до ліків бактеріями, відповідальними за ІСШ.
Антибіотик стійкість є головною глобальною загрозою для охорони здоров'я. Антибіотик Стійкість виникає, коли бактерії змінюють себе певним чином, що потім або знижує, або повністю усуває ефективність антибіотиків, які спочатку були розроблені та призначені для запобігання або лікування інфекцій, викликаних цією бактерією. «Змінені» бактерії виживають і продовжують рости/розмножуватися, і ті самі ліки тепер стають неефективними на них. Багато існуючих антибіотики більше не в змозі боротися з більшістю бактеріальних інфекцій після розвитку високої стійкості до них. З часом багато різних штамів бактерій стали або стають стійкими до антибіотики. Зловживання та неконтрольоване надмірне використання антибіотики ще більше ускладнив цю проблему. Трохи нового антибіотики які були доступні протягом останніх кількох років або ті, які зараз проходять випробування, спираються на існуючі механізми знищення бактерій, що чітко вказує на те, що більшість бактерій вже можуть бути стійкими до них. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) позначила грамнегативні бактерії, такі як Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii та Enterobacteriaceae – штами, стійкі до карбапенему – відповідальними за інфекції, які важко піддаються лікуванню в клініці, і вони належать до найвищої категорії резистентності та найважчі для лікування. лікувати. Для таких штамів бактерій немає альтернативи антибіотики доступні, а наявні мають серйозні та різкі побічні ефекти. Існує нагальна потреба в нових стратегіях і нових антибіотики які матимуть унікальні способи дії.
Новий антибіотик
Виявлено новий антибіотик, який дуже ефективний у лікуванні складних і розширених інфекції сечових шляхів (ІМП), які викликаються багатьма грамнегативними бактеріями, стійкими до багатьох лікарських засобів. Це дослідження, рандомізоване клінічне дослідження фази II, проводили дослідники з фармацевтичної компанії Shionogi Inc в Японії та було опубліковано в Ланцетні інфекційні захворювання. Антибіотик називається цефідерокол це препарат на основі сидерофора, який може знищувати більш високі рівні «впертих» бактерій (патогенів), і він не тільки дуже схожий на стандартний антибіотики клінічно використовується під назвою іміпенем-циластатин, але новий препарат перевершує його дію.
Дослідження проводилося з 448 дорослими, госпіталізованими через ускладнення ICU інфекція або запалення нирок через важку бактеріальну інфекцію. Більшість пацієнтів були інфіковані бактеріями E. coli, klebsiella та іншими бактеріями грамнегативної групи, які мають високу стійкість до багатьох стандартних антибіотиків. 300 дорослих отримували три щоденні дози цефідероколу, а 148 дорослих отримували стандартне лікування іміпенем-циластатином протягом 14 днів. Цей новий препарат дуже унікальний у своєму підході до боротьби з резистентністю до антибіотиків, використовуваним грамнегативними бактерії порівняно з усіма відомими досі методами лікування. Він націлений на три основні механізми (або бар’єри), які використовуються бактеріями, щоб викликати сильну стійкість до антибіотики на першому місці. Препарату вдається обійти всі захисні механізми бактерій. Бар'єри - це, по-перше, дві зовнішні мембрани бактерій, які створюють труднощі для антибіотики проникнути в бактеріальну клітину. По-друге, поринові канали, які легко акліматизуються, блокують входження антибіотики і по-третє, ефлюксний насос бактерій, який витісняє антибіотик з бактеріальної клітини, що робить антибіотик неефективним.
Розумний механізм
Коли в нашому організмі відбувається бактеріальна інфекція, наша імунна система реагує, створюючи середовище з низьким вмістом заліза, яке потім може перешкоджати розвитку бактерій. Бактерії також розумні, наприклад, E Coli., оскільки вони реагують, збираючи якомога більше заліза. Цей нещодавно відкритий антибіотичний препарат використовує унікальний механізм проникнення в бактерії, використовуючи цей власний механізм бактерій, які намагаються отримати залізо, щоб вижити. По-перше, препарат зв’язується із залізом і розумно транспортується через зовнішню мембрану власних каналів транспортування заліза бактерій до клітин, де потім може порушити та знищити бактерію. Ці канали транспортування заліза також дозволяють препарату обходити поринові канали бактерій, які протидіють другому бар’єрному механізму бактерій. Цей сценарій допомагає препарату отримати повторний доступ навіть за наявності ефлюксних насосів.
Побічні ефекти цього нового препарату цефідероколу були подібні до попередніх методів лікування, а найпоширенішими симптомами були нудота, діарея, запор і біль у животі. Препарат виявився ефективним, безпечним і добре переносився, особливо літніми пацієнтами, які мали множинну лікарську стійкість і серйозні інфекції сечовивідних шляхів або нирок. Цефідерокол був таким же ефективним, як і стандартний антибіотик, але водночас демонстрував тривалу та вищу антибактеріальну дію. Тривають подальші клінічні випробування для оцінки цього нового препарату у пацієнтів, які страждають на внутрішньолікарняну пневмонію та пневмонію, пов’язану з вентиляцією легенів, яка є поширеною інфекційною проблемою в медичних установах. Автори заявили, що пацієнти з інфекціями, стійкими до карбапенему, не були включені в поточне дослідження, оскільки карбапенем був препаратом порівняння, і це розглядається як одне з критичних обмежень дослідження. Це дослідження принесло величезну надію на боротьбу зі стійкістю до ліків і розглядається як перший важливий крок до створення роману антибіотики.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
Portsmouth S et al. 2018. Цефідерокол проти іміпенему-циластатину для лікування ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, спричинених грамнегативними уропатогенами: фаза 2, рандомізоване подвійне сліпе дослідження неповноцінності. Ланцетні інфекційні хвороби. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
