Було розроблено унікальний підхід на основі імунотерапії, який спрямований на рак, що складається з солідних пухлин.
Рак яєчників є сьомим за поширеністю рак у жінок у всьому світі. Яєчники - це дві репродуктивні залози, які виробляють яйцеклітини у жінок, а також виробляють жіночі гормони естроген і прогестерон. Яєчник рак виникає, коли аномальні клітини яєчника починають неконтрольовано рости й утворювати пухлину. Рак яєчників часто не має симптомів на ранніх стадіях, тому це рак як правило, прогресує, коли його діагностують. П'ятирічна виживаність при цьому рак коливається приблизно від 30 до 50 відсотків. Якщо не лікувати, пухлина може поширитися на інші частини тіла, що називається метастатичним раком яєчників.
Імунотерапія для лікування раку яєчників
Антитіло терапія, різновид імунної терапії (або імунотерапії) — це «таргетна терапія», у якій сконструйовані антитіла використовуються для ідентифікації мішеней захворювання, приєднання до певних речовин на рак клітини, а потім убити їх або викликати імунні клітини, щоб убити їх. Злоякісні новоутворення в яєчниках рак зазвичай не містять рідини або кіст, але утворюють солідні пухлини. Основна перешкода в імунній терапії яєчників рак полягає в тому, що наші імунні клітини не можуть ефективно проникати в солідні пухлини. Успіх імунної терапії дуже обмежений у солідних пухлинах, і це підриває в іншому випадку багатообіцяючі підходи до імунної терапії раку. Дослідники з Університету Вірджинії розробили новий метод антитіл для знищення яєчників рак намагаючись подолати ці бар'єри. У своєму дослідженні, опублікованому в Ракова клітинаАвтори стверджують, що основна перешкода виникає через вороже мікрооточення солідної пухлини, яке ускладнює доступ сконструйованих антитіл до них і їх знищення. рак клітини. У цьому мікросередовищі мало кисню і у випадку яєчників рак набір великих рецепторів формує захисну огорожу навколо ракових клітин. Таке складне середовище обмежує дію імунних клітин навіть після того, як вони прибувають сюди. Щоб вирішити цю проблему, автори розробили антитіло з двома «головами» і назвали свій метод «націлюванням за одним агентом подвійної специфічності», тобто це антитіло вражає дві мішені на яєчниках. рак клітина. Першою мішенню є рецептор фолієвої кислоти альфа-1 під назвою FOLR1, який сильно експресується в яєчниках рак і є встановленим маркером поганого прогнозу. Антитіло використовує FOLR1 для «прикріплення» до ракової клітини. Друга ціль увімкнена «рецептор смерті 5». рак клітини, з якими зв'язується антитіло, викликаючи рак клітини вмирають. Це розроблене антитіло було більш ніж у 100 разів ефективніше у знищенні ракових клітин порівняно з антитілами, які зараз проходять клінічні випробування. Дослідники стратегічно використали інформацію з великих клінічних даних, доступних для імунної терапії раку яєчників.
Подібний підхід до мишей також дозволяє уникнути проблем токсичності, які були загальною проблемою в попередній терапії антитілами. Наприклад, токсичність печінки є проблемою, оскільки антитіла швидко залишають кров і починають накопичуватися в печінці. Антитіла в поточному дослідженні знаходяться в пухлинах і тому «тримаються подалі» від печінки. Цей підхід все ще знаходиться на ранніх стадіях терапевтичного розвитку, але дослідники хочуть зрештою перевірити його на людях. У разі успіху його можна буде використовувати для інших типів рак а також у яких часто зустрічаються солідні пухлини, такі як молочна залоза та простата рак.
***
Джерела
Shivange G та ін. 2018. Одноагентне націлювання на FOLR1 і DR5 із подвійною специфікою як ефективна стратегія лікування яєчників рак. Ракова клітина. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
