Команда Дослідники at the Tel-Aviv Sourasky Medical Center have successfully completely Phase I trials for the use of CD24 білок delivered in exosomes to treat COVID-19.
Вчені з Тель-Авівського медичного центру Сураскі розробили біотерапевтичний засіб на основі екзосом (мембранно-зв'язаних везикул), що несуть CD24. білок. These exosomes act as a delivery vehicle for the CD24 білок. The exosomes containing CD24 have been isolated and purified from T-REx™-293 cells that have been genetically engineered to over-express CD24. In addition, scientists at OncoImmune Inc. have demonstrated the use of CD24Fc (fusion protein of CD24 with Fc) as a treatment against COVID-19 в клінічних випробуваннях.
CD24 is a protein marker that has been shown to overexpress in a wide variety of human раку1 і триває полювання на специфічні анти-CD24 антитіла для боротьби з раком. Однак, за іронією долі, у випадку COVID-19 вчені намагалися ввести білок CD24, щоб запобігти запалення, викликаному цитокіновим штормом, і тим самим придушити хворобу COVID-19. Обгрунтування використання CD24 проти захворювання COVID-19 у пацієнтів із захворюванням середнього та тяжкого ступеня полягає в тому, що CD24 бере участь у негативному регулюванні імунної відповіді в моделі ураження печінки, спричиненої ацетамінофеном.2, де у мишей без білка CD24 загинули, тоді як нормальні миші з експресією білка CD24 вижили. Крім того, лікування CD24Fc (CD24, злитий з білком Fc) не тільки знижує експресію IL-6 та інших запальних цитокінів у китайських макак-резус (ChRMs) з вірусною інфекцією імунодефіциту обезьян.3, але також захищає їх від вірусної пневмонії4.
Це спонукало дослідників використовувати білок CD24, щоб приборкати запалення, спричинене захворюванням COVID-19. У той час як вчені з OncoImmune Inc. використовували CD24Fc (введений у вигляді внутрішньовенної інфузії у звичайному фізіологічному розчині) у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, багатосайтовому дослідженні фази III.5 щоб оцінити його безпеку та ефективність проти COVID-19, дослідники Тель-Авівського медичного центру Сураскі успішно провели випробування першої фази.6 для використання білка CD24, що доставляється в екзосомах, для лікування COVID-19. EXO-CD24 вводили 35 пацієнтам у вигляді аерозолю у звичайному фізіологічному розчині для інгаляції. Усі 30 пацієнтів одужали, а 29 з них одужали протягом 3-5 днів. Ці обнадійливі результати вимагають подальших випробувань фази II і фази III, щоб забезпечити його безпеку та ефективність і дозволити регуляторним органам схвалити його використання у пацієнтів з COVID-19.
***
посилання
- Шапіра С., Фінкельштейн Е., Казанов Д. та інші Пептиди, отримані з інтегрази, разом із CD24-націленими лентивірусними частинками пригнічують ріст ракових клітин, що експресують CD24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Чен Г.Й., Тан Дж., Чжен П., Лю Ю. CD24 і Siglec-10 вибірково пригнічують імунні реакції, викликані пошкодженням тканин. наук. 2009 27 березня; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 березня.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Злитий білок CD24 і Fc захищає SIVmac239-інфікованого китайського макак-резус від прогресування до СНІДу. Противірусний Res. 2018 вересень;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc захищає від вірусної пневмонії у китайських макак-резусів, інфікованих вірусом імунодефіциту мавп. Клітинний Mol Immunol. 2020 серп.;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc як непротивірусний імуномодулятор при лікуванні COVID-19 (SAC-COVID). Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Оцінка безпеки CD24-екзосом у пацієнтів з інфекцією COVID-19. Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
