Статус універсальної вакцини проти COVID-19: огляд

Пошук універсальної вакцини проти COVID-19, ефективної проти всіх нинішніх і майбутніх варіантів коронавірусів, є обов’язковим. Ідея полягає в тому, щоб зосередитися на менш мутаційній, найбільш збереженій області вірусу, а не на області, яка часто мутує. Доступні в даний час вакцини на основі аденовірусного вектора та мРНК використовують білок вірусного спайка як мішень. У погоні за універсальною вакциною проти COVID-19 нова вакцина SpFN, заснована на нанотехнологіях, є перспективною на основі доклінічної безпеки та ефективності та початку клінічних випробувань фази 1..  

Захворювання COVID-19, спричинене ТОРС-коронавірус-2 вірус переслідує весь світ з листопада 2019 року, викликаючи прибл. Наразі 7 мільйонів передчасних смертей у всьому світі – це величезні людські страждання через інфекцію та карантин, що призвело до повної зупинки економіки більшості країн. Наукова спільнота в усьому світі докладає всіх зусиль, щоб створити безпечні та ефективні вакцини проти цієї хвороби, починаючи від цілого ослабленого вірусу і закінчуючи ДНК та білковими кон’югатними вакцинами.¹, спрямований на спайковий білок вірусу. Новітня технологія мРНК також використовує транскрибований спайковий білок вірусу, щоб викликати імунну відповідь. Однак дані щодо ефективності вакцини за останній рік чи близько того показали, що захист, який надають вакцини, менш ефективний проти нещодавно мутованих ЛОС (варіант занепокоєння), як показують багато інфекцій прориву вакцини, що виникають через мутації в білку спайка вірусу. Нові варіанти, здається, більш інфекційні і можуть викликати менш важкі або більш важкі захворювання залежно від природи мутацій. Дуже вірулентний дельта-варіант створив хаос, спричиняючи не тільки збільшення кількості інфекцій, але й вищий рівень смертності. Нещодавно зареєстрований варіант Omicron з Південної Африки в 4-6 разів більш інфекційний, хоча, згідно з наявними даними, викликає менш важке захворювання. Зниження ефективності наявних вакцин проти нових варіантів (і потенційних майбутніх варіантів) змусило вчених і політиків подумати про універсальну вакцину проти COVID-19, яка могла б бути ефективною проти всіх нинішніх і майбутніх варіантів коронавірусів. . Пан-коронавірусна вакцина або універсальна вакцина проти COVID-19 відноситься до цього.  

Насправді, у спільнотах можуть бути й інші варіанти, однак вони будуть визначені лише після визначення послідовності. Інфекційність та вірулентність цих існуючих та/або нових неіснуючих варіантів невідомі². У зв’язку з появою варіантів, потреба в розробці пан-коронавірусної вакцини набуває значення.  

Хвороба COVID-19, спричинена вірусом SARS-CoV-2, залишається, і ми, можливо, не зможемо повністю позбутися від неї. Насправді, з самого початку людської цивілізації люди живуть із коронавірусами, які викликають застуду. За останні два десятиліття спостерігалися чотири спалахи коронавірусу: ГРВІ (важкий гострий респіраторний синдром, 2002 і 2003 рр.), MERS (Близькосхідний респіраторний синдром, з 2012 року), а тепер і Covid-19 (з 2019 року викликаний SARS-CoV-2)³. Основна відмінність між нешкідливим та іншими трьома штамами, які спричинили спалах захворювання, полягає у підвищеній здатності вірусу SARS-COV-2 до інфікування (вища спорідненість до рецепторів ACE2 людини) та спричинити тяжке захворювання (цитокіновий шторм). Чи отримав вірус SARS-CoV-2 цю здатність природним шляхом (природна еволюція), чи завдяки еволюції в лабораторія, засноване на дослідженнях, проведених на дослідженнях «посилення функції», що призвело до розвитку цього нового штаму та його можливого випадкового спалаху, є питанням, яке досі залишається без відповіді. 

Стратегія, запропонована для створення пан-коронавірусної вакцини, полягає в тому націлені на геномну область вірусу, яка є консервативною і має меншу ймовірність мутації. Це забезпечить захист від існуючих і неіснуючих майбутніх варіантів. 

Одним із прикладів націлювання на консенсусну область є використання РНК-полімерази як мішені⁴. A recent study found пам'ять T cells in health care workers that were directed against the RNA polymerase. This enzyme, being the most conserved among the human coronaviruses that cause common cold and SARS-CoV-2), makes it an important target to develop a pan-coronavirus vaccine. Another strategy adopted by the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), USA is to develop a universal vaccine, called Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), that uses a harmless portion of the virus to trigger body’s defences against COVID-19. The SpFN vaccine has been shown to not only confer protection against the Alpha and Beta variant in hamsters⁵, але також індукує Т-клітину та специфічну вроджену імунну відповідь у мишей⁶ і нелюдині примати⁷. Ці доклінічні дослідження демонструють ефективність вакцини SpFN та підтримують стратегію WRAIR щодо розробки пан-коронавірусної вакцини.⁸. Вакцина SpFN увійшла у фазу 1, рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване випробування на 29 учасниках, щоб оцінити її безпеку, переносимість та імуногенність. Судовий розгляд розпочався 5 квітня 2021 року і, як очікується, завершиться через 18 місяців до 30 жовтня 2022 року.⁹. Однак ранній аналіз даних цього місяця проллє світло на ефективність і безпеку SpFN для людей⁸. 

Використання ослабленого вірусу (оскільки він містить усі антигени; мутуючий, а також менш мутуючий). Однак для цього потрібно виробляти величезну кількість інфекційних вірусних частинок, що вимагає для виробництва установок BSL-4, що може становити неприйнятний ризик для безпеки.  

Ці підходи представляють величезний крок вперед у нагальній потребі розробити безпечну та потужну універсальну вакцину проти SARS-CoV-2 та вивести світ із цієї поточної ситуації та якнайшвидше повернути її до нормального стану. 

***  

Список використаної літератури:  

1. Соні Р., 2021. Соберана 02 і Абдала: перші в світі білкові кон’юговані вакцини проти COVID-19. Науковий європейський. Опубліковано 30 листопада 2021 р. Доступно за адресою http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Соні Р., 2022. COVID-19 в Англії: чи виправдане скасування заходів Плану Б? Науковий європейський. Опубліковано 20 січня 2022 року. Доступно за адресою http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Моренс Д.М., Таубенбергер Дж. та Фаучі А. Універсальні вакцини проти коронавірусу — нагальна потреба. NEJM. 15 грудня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Соні Р., 2021. «Панкоронавірусні» вакцини: РНК-полімераза стає мішенню для вакцин. Науковий європейський. Опубліковано 16 листопада 2021 р. Доступно за адресою http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Вюрц К.М., Баркей Є.К., Чен В.Х. та ін. Вакцина наночастинок феритину SARS-CoV-2 захищає хом’яків від альфа- та бета-вірусної інфекції. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Кармен Дж. М., Шривастава С., Лу З. та ін. Вакцина наночастинок феритину SARS-CoV-2 індукує потужну вроджену імунну активність, стимулюючи поліфункціональні специфічні для спайка реакції Т-клітин. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Вакцина наночастинок феритину SARS-CoV-2 викликає захисні імунні реакції у приматів, які не є людьми. Наука Трансляційна медицина. 16 грудня 2021 р. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Серія доклінічних досліджень підтримує стратегію армії щодо розробки пан-коронавірусної вакцини https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Вакцина SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) з ад’ювантом ALFQ для профілактики COVID-19 у здорових дорослих https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***