Вакцина назальний спрей від COVID-19

Все схвалено COVID-19 Вакцини поки що вводяться у вигляді ін'єкцій. Що, якщо вакцини чи можна зручно вводити у вигляді спрею в ніс? Якщо вам не подобаються кадри, ось хороша новина! Інтраназальне введення COVID-19 вакцина через спрей незабаром може стати реальністю. Зараз багато компаній досліджують можливість використання назального шляху введення вакцин проти COVID-19, деякі з яких проходять клінічні випробування. У цій статті обговорюється прогрес, досягнутий у цьому відношенні, з особливим наголосом на використанні ослаблених вірусів у складі назального спрею проти COVID-19. 

Поява COVID-19 як a пандемія викликав бурхливі дослідження в усьому світі для боротьби з цією пандемією шляхом розробки вакцин у гонці з часом, щоб допомогти країнам у всьому світі якомога швидше повернутися до нормального життя. Низка фармацевтичних і біотехнологічних компаній бере участь у розробці вакцин, і на сьогоднішній день було розпочато понад 300 проектів щодо вакцин, і понад 40 проектів перебувають у стадії клінічної оцінки, а принаймні 5 із них були схвалені як дозволи на екстрене використання в різних країнах. Вакцини були виготовлені з використанням різних підходів, таких як жива аттенуйована вакцина, вакцина на основі мРНК, яка експресує спайковий білок вірусу, а також вакцина на основі аденовірусу, яка експресує кілька білків вірусу. Усі ці білки експресуються господарем і, у свою чергу, викликають реакцію антитіл на вірус білки тим самим забезпечуючи захист. 

Альтернативним способом запобігання проникненню вірусу в організм людини та введенням вакцини-кандидата є використання носового шляху. Кілька дослідників використовували назальний спрей¹ що складається з липких речовин, які покривають слизову оболонку носа, тим самим запобігаючи проникненню вірусу в клітини хазяїна. Наприклад, використання нанокон'югату як назальний спрей для доставки shRNA-плазміди до цільового сайту ². Інтраназальний шлях введення вакцини проти COVID-19 досліджувався багатьма дослідниками ³. Є кілька компаній, які займають перше місце у використанні техніки назального спрею для введення вакцин проти COVID-19. Деякі з цих компаній використовують ослаблений вірус, тоді як інші використовують вектори на основі аденовірусу або грипу у формі назального спрею. ⁴.  

Компанії, які експлуатують аденовірус, вірус грипу та вірус хвороби Ньюкасла (NDV)^{5, 6} вектори на основі назального спрею включають Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Китай, два проекти з Acad Mil Sci, Китай, Bharat Biotech-Washington Univ, Індія-США, AstraZeneca, Швеція-Великобританія, Altimmune, США, Univ Hong Kong, Valavax -Абогн, Китай, Beijin Vantal Biol Pharm, Китай та Ланкастерський університет, Великобританія. З іншого боку, компанії, які використовують ослаблений вірус у складі назального спрею, включають Codagenix, компанію з Нью-Йорка в співпраці з The Serum Inst of India, Індія, Indian Immunologicals Ltd, Індія, у співпраці з Університетом Гріффіта, Австралія та Університет Мехмета Алі Айдунара, Туреччина. Особливий інтерес представляють компанії, які використовують аттенуйований цілий вірус у складі назального спрею, оскільки весь вірус збереже здатність реагувати на різноманітні антигени, присутні у вірусі, а не лише певні білки, які націлені на вироблення антитіл. як у випадку з вакцинами на основі аденовірусу, грипу та вірусу хвороби Ньюкасла. Це також потенційно може подбати про декілька мутацій, через які зазнає вірус. У цій статті ми зосередимося на розробці та випробуваннях вакцини назального спрею, що використовує ослаблений вірус. 

Першою групою, яка використовує ослаблений вірус у назальному спреї, є дослідники з Codagenix, США, чия вакцина називається COVI-VAC. Першому пацієнту в рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні ввели дозу в січні 2021 року. Вони співпрацювали з Інститутом сироватки Індії щодо виробництва цієї вакцини. Дослідження підвищення дози було розроблено для оцінки безпеки та переносимості вакцини загалом 48 здорових добровольців. Дослідження також оцінюватиме здатність вакцини генерувати імунну відповідь, яка буде оцінюватися шляхом вимірювання нейтралізуючих антитіл, імунітету слизової оболонки дихальних шляхів та клітинного імунітету. Вакцину можна легко зберігати в холодильнику (2-8 C), її можна легко вводити без допомоги кваліфікованого персоналу і, сподіваємося, доступна у вигляді одноразової дози, яка може забезпечити захист. Це полегшує необхідність зберігання та транспортування при мінусових температурах і може бути легко надано великій кількості людей одночасно без необхідності додаткового обладнання та кваліфікованого персоналу. ⁷.  

Інша група Eureka Therapeutics розробила InvisiMask™, назальний спрей з людськими антитілами, який був успішно протестований у доклінічних дослідженнях на мишах без будь-яких значних побічних ефектів. Моноклональне антитіло людини зв’язується з білком S1 Spike (S) вірусу SARS-CoV-2 і не дозволяє їм зв’язуватися з рецептором ангіотензин-перетворюючого ферменту 2 (ACE2) на клітинах верхніх дихальних шляхів. Це запобігає проникненню вірусу в клітини людини і тим самим запобігає інфікуванню. Іншою ключовою особливістю цієї вакцини є те, що використане моноклональне антитіло людини може зв’язувати та інгібувати більше 20 варіантів SARS-CoV-2, включаючи високоінфекційну мутацію D614G. ^8,9.  

Ці вакцини на основі внутрішньоносового спрею забезпечують чудовий неінвазивний спосіб введення вакцин проти вірусу SARS-CoV-2 і можуть бути дуже корисними в боротьбі з пандемією COVID-19. Існує кілька переваг використання назального спрею для введення вакцини. Вакцина назальний спрей забезпечує додатковий місцевий захист у місці введення (імунітет слизової оболонки на основі секреторних IgA та IgM та як фізичний бар’єр) на додаток до системного захисту порівняно з вакциною, що вводиться, що надає лише системний захист. Люди, яким вводять внутрішньом’язові вакцини, все ще можуть мати вірус COVID-19 у своїй носовій порожнині і можуть передавати його іншим.  

***

Список використаної літератури:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Фармацевтичні нанотехнології: які продукти розроблені проти COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Перспективна вакцинація від COVID-19 з використанням нанокон'югату shRNA-плазміда-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., and Strych U., 2021. Рекомбінантні білкові вакцини, перевірений підхід проти пандемії коронавірусу. Розширені огляди доставки ліків. Том 170, березень 2021 р., сторінки 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Форні, Г., Мантовані, А., від імені Комісії COVID-19 Національної академії Лінчеї, Рим. та ін. Вакцини проти COVID-19: наше положення та виклики попереду. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Опубліковано: 21 січня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Університет Бірмінгема 2020. Новини – Назальний спрей проти COVID-19 «готовий до використання у людей». Опубліковано 19 листопада 2020 року. Доступно в Інтернеті за адресою https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Імуногенність та захисна ефективність інтраназальної живої ослабленої вакцини проти SARS-CoV-2 на доклінічних моделях тварин. Опубліковано 11 січня 2021 р. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Безпека та імуногенність COVI-VAC, живої ослабленої вакцини проти COVID-19. ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT04619628. Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Прес-реліз – Eureka Therapeutics оголошує про успішні доклінічні результати назального спрею з людськими антитілами Invisimask™ проти інфекції Sars-cov-2. Опубліковано 14 грудня 2020 р. Доступно з: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Чжан Х., Ян З. та ін. 2020. Інтраназальне введення антитіла людини, що нейтралізує SARS-CoV-2, запобігає інфікуванню мишей. Препринт bioRxiv . Опубліковано 09 грудня 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***