Дефіцит органів для трансплантації: ферментативна конверсія групи крові донорських нирок і легенів 

Використовуючи відповідні ферменти, дослідники видалили антигени груп крові АВО з донорської нирки та легень ex vivo, щоб подолати невідповідність груп крові АВО. Цей підхід може вирішити нестачу органів шляхом значного покращення доступності донорських органів для трансплантації та зробити процес розподілу органів справедливішим та ефективнішим. 

У нещодавно опублікованому дослідженні дослідники використовували фермент альфа-галактозидазу з Bacteroides ламка і успішно видалили тип B група крові антигенів людини нирки (який залишився невикористаним для трансплантації) під час перфузії ex vivo, таким чином перетворюючи групу крові нирки на універсального донора O. Це перший випадок ABO цілого органу кров перетворення групи у людини шляхом ферментативного видалення типу B кров групові антигени¹. 

В іншому подібному дослідженні легенів вчені звернулися кров група А легені до кров легені групи O під час перфузії легенів ex vivo з використанням двох ферментів, FpGalNAc деацетилази та FpГалактозамінідази. Жодних суттєвих змін у стані легенів, включаючи пошкодження, опосередковане антитілами, не спостерігалося^2,3.  

Так само, як кров переливання, підбір групи крові АВО є ключовим фактором у розподілі органів серед потенційних реципієнтів. Наявність антигенів А і/або В в донорських органах робить виділення селективним і рестриктивним. Як наслідок, розподіл є неефективним. Можливість конвертації АВО кров група органів ex-vivo для універсального донора шляхом видалення антигенів A та/або B розширить пул ABO-сумісних донорських органів, щоб вирішити проблему нестачі органів і підвищити справедливість у розподілі органів для трансплантація.   

Кілька підходів (таких як видалення антитіла, спленектомія, анти-CD20 моноклональне антитіло та внутрішньовенний імуноглобулін) були випробувані в минулому для покращення успіху трансплантації, однак ABO несумісність залишалася проблемою. Пропозиція ферментативно усунути антигени A/B з’явилася в 2007 році, коли дослідники частково зменшили антигени A/B у павіанів за допомогою ферменту ABase⁴. Незабаром після цього їм вдалося видалити 82% антигену А і 95% антигену В антиген у людському A/B червоному кров клітинок за допомогою ABase⁵.  

Підхід ферментативного видалення A/B антигену з донорських органів застарів для трансплантації нирок і легенів. Проте в літературі мало доказів застосовності цього підходу до трансплантації печінки. Натомість десенсибілізація^6,7 з Антитіла здається, обіцяє підвищити успіх, а також пул трансплантацій печінки.  

*** 

Список використаної літератури: 

1. С. Макміллан, С. А. Хосгуд, М. Л. Ніколсон, O004 Кров видалення групового антигену з нирки людини за допомогою технології нормотермічної машинної перфузії ex-vivo, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, серпень 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Ван А., та ін 2021. Розробка легенів донорів універсальної групи крові ABO з ферментативною обробкою Ex Vivo: дослідження здійсненності концепції. Журнал трансплантації серця та легень. Том 40, випуск 4, додаток, s15-s16, 01 квітня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Ван А., та ін 2022. Ферментативна обробка ex vivo перетворює легені донора крові А на легені універсальної групи крові. Наука трансляційна медицина. 16 лютого 2022 р. Том 14, випуск 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Кобаяші, Т., та ін 2007. Альтернативна стратегія подолання несумісності ABO. Трансплантація: 15 травня 2007 р. – Том 83 – Випуск 9 – с. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Кобаяші Т., та ін 2009. Видалення антигену групи крові A/B в органах шляхом введення ex vivo та in vivo ендо-ß-галактозидази (ABase) для ABO-несумісної трансплантації. Трансплантаційна імунологія. Том 20, випуск 3, січень 2009 р., сторінки 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Догар А.В та ін 2022. ABO несумісна трансплантація печінки живого донора з титром антитіл 1:4: перший звіт про випадок з Пакистану. Annals of Medicine and Surgery, том 81, вересень 2022 р., 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Акамацу Н., та ін 2021. Десенсибілізація ритуксимабом у реципієнтів трансплантованої печінки з попередньо сформованими донорськими специфічними антитілами до HLA: японське загальнонаціональне опитування. Пряма пересадка. серпень 2021 р.; 7(8): e729. Опубліковано 2021 липня 16 р. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***