Засіб рослинного походження Тапсігаргін (ТГ) давно використовується в традиційній медицині. TG продемонстрував перспективи як потенційний протипухлинний препарат через його біологічну властивість пригнічувати насос Ca2+ АТФази саркоплазматичного/ендоплазматичного ретикулума (SERCA), який необхідний для життєздатності клітин. Його проліки завершили фазу 1 клінічних випробувань. Згідно з останнім дослідницьким звітом, TG показав противірусні властивості широкого спектру проти ряду вірусів людини в доклінічних випробуваннях. Результати показують, що TG можна використовувати як інгібітор проти SARS-CoV-2, нового коронавірусу, відповідального за COVID-19.
Тапсігаргін (TG), рослинний агент із звичайного бур’яну Thapsia garganica (Apiaceae), який є рідним для Середземномор’я. Рослина дуже токсична для великої рогатої худоби та овець, тому її називають «смертельною морквою». Смоли, отримані з цієї рослини, століттями використовувалися в традиційній медицині для лікування різних захворювань.
Цитотоксична властивість тапсигаргіну пояснюється його здатністю інгібувати насос Ca2+ АТФази саркоплазматичного/ендоплазматичного ретикулума (SERCA), що робить клітини нежиттєздатними. Це зробило TG потенційним кандидатом проти раку (1). Його проліки Міпсагаргін завершили фазу 1 клінічних випробувань, але результати поки не опубліковані (2).
На нецитотоксичних рівнях тапсигаргін має противірусну властивість проти вірусу грипу А на тваринних моделях. (3). Подальші дослідження показали, що TG є високоефективним проти респіраторно-синцитіального вірусу (RSV), коронавірусу звичайної застуди OC43, ТОРС-коронавірус-2 і вірус грипу А в первинних клітинах людини, що робить тапсігаргін потенційним Широкий спектр противірусний засіб для лікування вірусних захворювань у людей (4). Ця розробка пропонує новий стратегічний інструмент для боротьби з COVID-19, спричиненою вірусом SARS-CoV-2, і є дуже важливою з огляду на складну ситуацію, створену пандемією. (4,5). Однак він повинен пройти обов’язкові клінічні випробування, щоб відповідати необхідним стандартам безпеки та ефективності, перш ніж розглядати можливість його використання для лікування пацієнтів, інфікованих COVID-19.
Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans (6). BX795 діє шляхом інгібування фосфорилювання протеїнкінази B (AKT) і подальшого гіперфосфорилювання 4EBP1. Він показав противірусну властивість проти вірусу простого герпесу (ВПГ), а також було показано, що він пригнічує запальні реакції (7). Однак, схоже, не проводяться жодні клінічні випробування цього засобу, які могли б просунути його вперед. Зовсім недавно з'явився ще один агент. diABZI (агоніст STING) показав противірусну властивість проти коронавірусної інфекції (8).
Ці молекули показують багатообіцяючу надію як широкі противірусні засоби в лікуванні COVID-19. Однак кожен з них повинен пройти необхідні клінічні випробування, щоб підтвердити їх безпеку та ефективність, перш ніж буде схвалено для використання на людях як ліки.
***
Список використаної літератури:
- Яскульська А., Янецька А.Є., Гач-Янчак К., 2020. Тапсігаргін — від традиційної медицини до протипухлинного препарату. Int. J. Mol. наук. 2021, 22(1), 4; Опубліковано: 22 грудня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Дослідження фази 1 підвищення дози G-202 (міпсагаргін) у пацієнтів із запущеними солідними пухлинами. ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT01056029. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Доступ 03 лютого 2021 року.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Тапсігаргін на нецитотоксичних рівнях викликає потужну противірусну відповідь господаря, яка блокує реплікацію вірусу грипу А. Віруси 2020, 12(10), 1093; Опубліковано: 27 вересня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Тапсігаргін є інгібітором широкого спектру основних респіраторних вірусів людини: коронавірусу, респіраторно-синцитіального вірусу та вірусу грипу А. Віруси 2021, 13(2), 234. Опубліковано: 3 лютого 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- Ноттінгемський університет 2021. Новини – Вчені розкривають потенційні противірусні засоби для лікування Covid-19. Опубліковано 03 лютого 2021 року. Доступно в Інтернеті за адресою https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Джайшанкар та ін. 2018. Нецільовий ефект BX795 блокує інфекцію ока вірусом простого герпесу 1 типу. Наука Трансляційна медицина. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. Інгібітор кінази BX795 пригнічує запальну відповідь за допомогою кількох кіназ. Біохімічна фармакологія, том 174, квітень 2020 р., 113797. Опубліковано 10 січня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Чжу К., Чжан Ю., 2021. Інгібування коронавірусної інфекції синтетичним агоністом STING в первинній системі дихальних шляхів людини. Антивірусні дослідження, том 187, березень 2021 р., 105015. Опубліковано 12 січня 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
