Недавнє дослідження розробило новий потенційний препарат широкого спектру дії для лікування інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу-1 та, можливо, іншими вірусами як у нових пацієнтів, так і у тих, хто має лікарську стійкість від доступних ліків.
Традиційний терапевтичний підхід у медицині завжди дотримувався парадигми «одна помилка – один препарат», за якою ліки (або ліки) спрямовані лише на один конкретний хвороботворний організм в організмі. Дослідники намагаються прийняти альтернативний підхід наркотик які можуть бути спрямовані на декілька помилок – Широкий спектр ліки, які можуть бути спрямовані на кілька хвороботворних організмів. Сьогодні доступно багато антибіотиків широкого спектру дії, які діють проти широкого спектру хвороботворних бактерій і грибків. Такі антибіотики широкого спектру дії є потужними та гнучкими препаратами, які не тільки можна використовувати проти широкого спектру бактерій, але також можна використовувати для лікування тих бактеріальних інфекцій, для яких бактерії-збудники ще не ідентифіковані. Найпоширенішим антибіотиком широкого спектру дії є ампіцилін, який може вражати різноманітні штами бактерій.
Подібні до антибіотиків, широкого спектру дії противірусні препарати матиме стратегію націлення на різні типи вірусів. Використовуючи цей підхід до противірусних препаратів, дослідники повинні визначити різні характеристики хазяїна, від яких віруси «залежять» протягом свого життєвого циклу. Віруси суттєво відрізняються від бактерій, і оскільки віруси захоплюють наш клітинний механізм, важче порушити ріст вірусів, не порушуючи функції людських клітин. Але оскільки різні віруси користуються перевагами однієї і тієї ж функції господаря, противірусний препарат широкого спектру дії може «позбавити» вірус будь-якого доступу до функції господаря, таким чином вбиваючи вірус, незалежно від того, який це вірус. Багато противірусних засобів за ці роки виявилися невдалими, тому що віруси відрізняються від бактерій, оскільки вони мутують набагато швидше. Противірусний препарат, який розробляється після багатьох років пологів, зазвичай має дуже обмежений термін придатності, і такі противірусні препарати мають вузьку сферу дії, оскільки вони атакують лише певний вірус. Станом на 2018 рік ліки від багатьох вірусів, наприклад Ебола, все ще недоступні. Сильний, безпечний і життєздатний противірусний засіб широкого спектру дії може бути спрямований на механізм господаря та вбивати різноманітні віруси.
За даними ВООЗ, приблизно 3.7 мільярда людей у всьому світі у віці до 50 років інфіковані вірусом простого герпесу 1 (ВПГ-1). ВПГ-1 є дуже поширеною заразною вірусною інфекцією, яка зберігається протягом усього життя, навіть якщо вона була заражена в дитинстві або підлітковому віці. Цей вірус вражає в першу чергу рот і очі, але іноді також геніталії. Як і більшість вірусних інфекцій, він легко поширюється, тому запобігти йому надзвичайно важко. Кілька ліків, доступних для лікування цих інфекцій, є успішними в значній мірі, проте вірус з’явився із стійкими до ліків штамами, особливо після тривалого застосування, оскільки більшість із цих препаратів дотримуються загального терапевтичного підходу.
Нове лікування інфекції ВПГ-1
Інфекцію в оці можна тимчасово усунути за допомогою доступних противірусних препаратів, але запалення в рогівці – зовнішньому шарі очного яблука – зберігається на невизначений термін, що призводить до інших станів, таких як глаукома та сліпота, через надмірне вживання стероїдних препаратів. Сучасні ліки на ринку, які називаються нуклеозидними аналогами, запобігають виробленню вірусу білка, який має вирішальне значення для реплікації та росту вірусу. Однак стійкість до ліків є важливим аспектом, і пацієнти, у яких розвивається резистентність до цих аналогів, мають дуже обмежені можливості для лікування інфекції HSV-1. У недавньому дослідженні, опублікованому в Наука Поступальний медицини, дослідники виявили невелику молекулу ліків, яка очищає інфекцію HSV-1 в клітинах рогівки, діючи зовсім інакше, ніж доступні ліки, що робить його перспективним альтернативним препаратом проти HSV-1.
Маленька молекула наркотику – наз BX795 – очищає інфекцію клітин рогівки людини (культивованих в лабораторії), а також рогівки інфікованих мишей. BX795 дотримується нового способу дії на клітини хазяїна, щоб знищити вірусну інфекцію. Ця молекула є відомим інгібітором ферменту TBK1, який бере участь у імунітеті у хазяїна, або, точніше, у вродженому імунітеті та нейрозапаленні. Раніше було встановлено, що частковий дефіцит TBK1 призводить до нейрозапальних або нейродегенеративних розладів. У поточному дослідженні, коли цей фермент був придушений, було помічено, що вірусна інфекція зростає. Однак, з іншого боку, було помічено, що більш високі концентрації BX795 знищують інфекцію HSV-1 у клітинах. BX795 працює шляхом націлювання на шлях фосфорилювання AKT в інфікованих клітинах, блокуючи таким чином синтез вірусного білка. Відомо, що HSV-1 активує шлях AKT для маніпулювання синтезом білка та підтримки проникнення та реплікації вірусу. Загалом, для ліквідації інфекції потрібні нижчі концентрації цієї молекули порівняно з аналогами нуклеозидів. У неінфікованих клітинах не було видно токсичності чи будь-яких інших ефектів. Автори стверджують, що в дослідженнях використовувалася місцева версія дозування, і вони знаходяться в розпалі подібної пероральної дози.
Чи можна використовувати BX795 для боротьби з іншими вірусними інфекціями?
Важливе питання, над яким варто подумати, полягає в тому, чи можна застосувати подібний терапевтичний підхід до інших критичних вірусних інфекцій, таких як ВПГ-2 (вірус простого герпесу 2) або навіть ВІЛ (вірус імунодефіциту людини). Оскільки більшість вірусів розмножуються всередині клітини-хазяїна за загальним шляхом, а BX795 націлений на цей шлях, можливо, це може бути новий вид противірусного засобу широкого спектру дії, який також можна використовувати для лікування інших вірусних інфекцій. Наприклад, інфекції вірусу папіломи людини (ВПЛ) можуть бути спрямовані подібним чином, блокуючи фосфорилювання AKT в клітинах-хазяїнах, що є важливим для поширення ВПЛ.
Переведення лабораторних досліджень препаратів широкого спектру дії на тестування на тваринах має вирішальне значення. Наше тіло також наповнене корисними вірусами (можливо, трильйонами), які можуть бути важливими для нашого здоров’я, включаючи деякі віруси, що заражають мікроби, і противірусний засіб широкого спектру дії також може позбавити цих корисних вірусів. Тим не менш, необхідні альтернативні противірусні засоби широкого спектру дії, оскільки стійкість до ліків стає глобальною проблемою, а ліки для багатьох вірусів недоступні. Це відкриття виглядає багатообіцяючим як для нових пацієнтів, так і для пацієнтів, у яких розвинулася стійкість до доступних ліків. Подальші дослідження можуть встановити точний потенціал цієї нової молекули ліків.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
Джайшанкар та ін. 2018. Нецільовий ефект BX795 блокує інфекцію ока вірусом простого герпесу 1 типу. Наука Поступальний медицини. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
