What causes severe COVID-19 symptoms? Evidences suggest inborn errors of type I Interferon immunity and autoantibodies against type I Interferon are causal for critical COVID-19. These errors can be identified using whole геном sequencing, thereby leading to proper quarantine and treatment.
Нещодавня стаття проливає світло на причинно-наслідковий механізм, що лежить в основі важкого захворювання COVID-19 пневмонія.
More than 98% of the infected persons do not get any symptoms of the disease or develop mild хвороба. Less than 2% of the infected persons develop severe pneumonia 1-2 weeks after infection and need to be hospitalised for acute respiratory distress and/or organ failure. Less than 0.01% of the infected persons develop severe systemic inflammation resembling Kawasaki disease (KD).
Виявлено, що похилий вік є основним ризиком для життя COVID-19 пневмонія. Більшість осіб, які потребують госпіталізації, старші 67 років – у осіб старше 3.5 років критичне захворювання виявилося в 75 рази частіше, ніж у осіб молодше 45 років. Чоловіки піддаються підвищеному ризику розвитку важких симптомів.
People with comorbidities like hypertension, діабет, chronic cardiac disease, chronic pulmonary disease, and obesity are at higher risk of developing severe symptoms.
Деякі генотипи були причиною важкого фенотипу COVID-19. Ключову роль у розвитку важких симптомів відіграють вроджені порушення імунітету до інтерферону. Пацієнти з шкідливими варіантами в 13 локусах (які кодують імунологічно пов’язані білки) мають дефектні інтерферони. Ці помилки порушують імунітет до інтерферону I типу, що спричиняє надмірне запалення та критичні симптоми COVID-19. Крім того, нейтралізуючі аутоантитіла проти інтерферонів I типу присутні щонайменше у 10% пацієнтів із тяжкими захворюваннями, що загрожують життю.
У цій роботі робиться висновок, що вроджені помилки імунітету до інтерферону I типу та аутоантитіла проти інтерферону I типу є причиною критичного COVID-19.
Можливо, виявлення людей з такими генотипами значною мірою допоможе запобігти та лікувати важкі наслідки захворювання. Секвенування повного геному людей може бути використане для виявлення вразливих пацієнтів, що призводить до їх належного карантину та лікування.
***
Джерела:
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Небезпечний для життя COVID-19: дефектні інтерферони викликають надмірне запалення. мед. Том 1, випуск 1, 18 грудня 2020 р., сторінки 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
