Варіант гена, який захищає від важкої форми COVID-19

A варіант гена OAS1 бере участь у зниженні ризику тяжкого перебігу COVID-19 захворювання. Це вимагає розробки агентів/ліків, які можуть підвищити рівень ферменту OAS1, тим самим зменшуючи тяжкість COVID-19.

Відомо, що літній вік та супутні захворювання є факторами високого ризику COVID-19. Є кілька досліджень, які свідчать про те, що генетична структура схиляє деяких людей до серйозних симптомів COVID-19, тоді як інші залишаються майже несприйнятливими до захворювання.¹.   

Досліджуючи, чи впливають циркулюючі білки на сприйнятливість і тяжкість до COVID-19, дослідники виявили зв’язок підвищення рівня ферменту OAS зі зниженням тяжкості COVID-19 або смертю. Гени OAS кодують ферменти, які індукуються інтерферонами та активують латентну РНКазу L, що призводить до деградації внутрішньоклітинної дволанцюгової РНК, як можливий противірусний механізм. Локус OAS1/2/3 на хромосомі 12 (12q24.13) неандертальського походження на 23% знижує ризик тяжкого захворювання пацієнтів на COVID-19². У той час як деякі дослідження вказують на підвищення рівня OAS1 зі зниженням ризику захворювання на COVID-19, інші дослідження припускають, що підвищення рівня OAS3 пов’язане зі зниженням ризику. У зв’язку з наявністю численних генетичних варіантів у локусі, визначення точного відповідального варіанта є важливим для розробки ліків для агентів, які підвищують рівень ОАС. 

У нещодавньому мета-аналізі регіону OAS європейського походження, який охоплює область 75 Kb, що містить гени OAS1, 2 і 3, дослідники знайшли варіант, rs10774671, який представляє більш довшу, на 60% більш активну форму ферменту OAS1.². Цей варіант також був знайдений у осіб африканського походження, що свідчить про те, що особи африканського походження мали такий же рівень захисту, як і особи європейського походження. Виявлено, що довший варіант білка більш ефективний у забезпеченні захисту від SARS-CoV-2. Це недавнє дослідження продемонструвало, що цей варіант зрощення (rs10774671) OAS1, ймовірно, відповідає за асоціацію зі зниженням тяжкості COVID-19.²

На основі цих досліджень вважаються, що пріоритетними для розробки ліків є препарати, що підвищують рівень OAS1³. 

***

Посилання:  

1. Prasad U 2021. Генетика COVID-19: чому у деяких людей розвиваються важкі симптоми. Науковий європейський. Опубліковано 6 лютого 2021 р. Доступно за адресою http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Хаффман, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Точне відображення кількох предків передбачає зрощення OAS1 у ризику важкої форми COVID-19. Нат Жене (2022). Опубліковано: 13 січня 2022 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Чжоу С., Батлер-Лапорт Г., Наканіші Т. та ін. Неандертальська ізоформа OAS1 захищає людей європейського походження від сприйнятливості та тяжкості COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Опубліковано: 25 лютого 2021 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***