Плазміда ДНК Випробування на тваринах показали, що вакцина проти SARS-CoV-2 викликає імунітет. Кілька інших ДНК Вакцини-кандидати знаходяться на ранніх стадіях клінічних випробувань. Цікаво, що плазміда ДНК вакцини можна розробити за короткий проміжок часу. Порівняно з атенуйованими та інактивованими вакцинами він має ряд переваг. Але, на відміну від мРНК-вакцин, ДНК вакцини можуть розмножуватися в клітині.
Відповідно до звіту про дослідження, опублікованого на сервері препринтів, pVAX1-SARS-CoV2-co, плазміда ДНК Встановлено, що вакцина-кандидат проти SARS-CoV-2 викликає потужну імунну відповідь на тваринній моделі при внутрішньошкірному введенні за допомогою струминного інжектора з піроприводом (PJI) (1). Незабаром ця вакцина-кандидат може почати клінічні випробування.
Раніше доклінічний розвиток ДНКПовідомлялося про вакцину проти COVID-19 INO-4800 з використанням плазміди pGX9501 (2). Зараз ця вакцина-кандидат проходить клінічні випробування (3). Кілька інших ДНК Вакцини проти COVID-19 знаходяться на ранніх стадіях клінічних випробувань. Наприклад, триває набір для NCT04673149, NCT04334980 і NCT04447781, тоді як випробування NCT04627675 і NCT04591184 ще не набираються (4).
Ідея використовувати генетично сконструйовану плазмідну ДНК у формі вакцини, щоб викликати імунну відповідь, була в моді вже більше двох десятиліть. Зараз його біологія добре зрозуміла. Результати кількох доклінічних досліджень були обнадійливими. Крім того, нещодавно було ліцензовано чотири ДНК-вакцини для ветеринарного використання (5). Були зроблені зусилля для зближення нормативно-правової бази в усьому світі та просування рекомендацій щодо випробувань ДНК-вакцин для оцінки їх безпеки та ефективності. (6).
З огляду на надзвичайну ситуацію, яку склала пандемія, а також через те, що плазмідні ДНК-вакцини можуть бути розроблені за короткий проміжок часу, у сфері розробки ДНК-вакцини почалися активні дії.
Вакцини на основі ДНК мають ряд переваг. На відміну від аттенуйованих або інактивованих вакцин, неживі вакцини на основі плазмідної ДНК або мРНК не мають проблем безпеки, пов’язаних із живими вакцинами, таких як ризики реверсії, ненавмисне поширення або помилки виробництва. ДНК-вакцини індукують вироблення антитіл (гуморальний імунітет). Він також індукує цитотоксичні Т-лімфоцити-вбивці, що забезпечують клітинний імунітет (5).
У порівнянні з мРНК-вакцинами, які нестабільні і потребують зберігання при дуже низьких температурах, ДНК-вакцини мають перевагу, оскільки ДНК відносно стабільна і може зберігатися і розподілятися при температурі 2-8 градусів за Цельсієм. Але на відміну від мРНК-вакцин, які не можуть реплікуватися в клітинах (7), ДНК-вакцини теоретично можуть реплікуватися та включатися з геномом. Довгострокові наслідки такої можливості буде нелегко дізнатися за короткий період клінічних випробувань.
***
Список використаної літератури:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Вакцина з плазмідної ДНК анти-CoVid19 викликає потужну імунну відповідь у гризунів шляхом внутрішньошкірної інокуляції Pyro-Drive Jet Injector. Опубліковано 14 січня 2021 р. Препринт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Імуногенність ДНК-вакцини-кандидата проти COVID-19. Опубліковано: 20 травня 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. Безпека, імуногенність та ефективність INO-4800 для COVID-19 у здорових серонегативних дорослих з високим ризиком зараження SARS-CoV-2. Ідентифікатор: NCT04642638. Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 січня 2021 року.
- ClinicalTrial.gov 2021. Пошук – плазмідна ДНК-вакцина | COVID-19. Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 січня 2021 року.
- Куцлер М., Вайнер Д. ДНК-вакцини: готові до прайм-тайму?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Неформальна консультація ВООЗ щодо рекомендацій щодо оцінки якості, безпеки та ефективності ДНК-вакцин, Женева, Швейцарія, грудень 2019 р. Звіт про нараду. Опубліковано: 18 червня 2020 р. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Прасад У., 2020. Вакцина мРНК COVID-19: віха в науці та зміна гри в медицині. Опубліковано 29 грудня 2020 р. Scientific European. Доступно на https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 січня 2021 року.
***
