Команда Дослідники у Тель-Авівському медичному центрі Сураскі успішно завершили випробування першої фази використання CD24 білок доставляється в екзосомах для лікування COVID-19.
Вчені з Тель-Авівського медичного центру Сураскі розробили біотерапевтичний засіб на основі екзосом (мембранно-зв'язаних везикул), що несуть CD24. білок. Ці екзосоми діють як транспортні засоби для CD24 білок. Екзосоми, що містять CD24, були виділені та очищені з клітин T-REx™-293, які були генетично сконструйовані для надмірної експресії CD24. Крім того, вчені OncoImmune Inc. продемонстрували використання CD24Fc (злитого білка CD24 з Fc) як лікування проти COVID-19 в клінічних випробуваннях.
CD24 є білковим маркером, який, як було показано, має надмірну експресію у багатьох людей раку1 і триває полювання на специфічні анти-CD24 антитіла для боротьби з раком. Однак, за іронією долі, у випадку COVID-19 вчені намагалися ввести білок CD24, щоб запобігти запалення, викликаному цитокіновим штормом, і тим самим придушити хворобу COVID-19. Обгрунтування використання CD24 проти захворювання COVID-19 у пацієнтів із захворюванням середнього та тяжкого ступеня полягає в тому, що CD24 бере участь у негативному регулюванні імунної відповіді в моделі ураження печінки, спричиненої ацетамінофеном.2, де у мишей без білка CD24 загинули, тоді як нормальні миші з експресією білка CD24 вижили. Крім того, лікування CD24Fc (CD24, злитий з білком Fc) не тільки знижує експресію IL-6 та інших запальних цитокінів у китайських макак-резус (ChRMs) з вірусною інфекцією імунодефіциту обезьян.3, але також захищає їх від вірусної пневмонії4.
Це спонукало дослідників використовувати білок CD24, щоб приборкати запалення, спричинене захворюванням COVID-19. У той час як вчені з OncoImmune Inc. використовували CD24Fc (введений у вигляді внутрішньовенної інфузії у звичайному фізіологічному розчині) у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, багатосайтовому дослідженні фази III.5 щоб оцінити його безпеку та ефективність проти COVID-19, дослідники Тель-Авівського медичного центру Сураскі успішно провели випробування першої фази.6 для використання білка CD24, що доставляється в екзосомах, для лікування COVID-19. EXO-CD24 вводили 35 пацієнтам у вигляді аерозолю у звичайному фізіологічному розчині для інгаляції. Усі 30 пацієнтів одужали, а 29 з них одужали протягом 3-5 днів. Ці обнадійливі результати вимагають подальших випробувань фази II і фази III, щоб забезпечити його безпеку та ефективність і дозволити регуляторним органам схвалити його використання у пацієнтів з COVID-19.
***
посилання
- Шапіра С., Фінкельштейн Е., Казанов Д. та інші Пептиди, отримані з інтегрази, разом із CD24-націленими лентивірусними частинками пригнічують ріст ракових клітин, що експресують CD24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Чен Г.Й., Тан Дж., Чжен П., Лю Ю. CD24 і Siglec-10 вибірково пригнічують імунні реакції, викликані пошкодженням тканин. наук. 2009 27 березня; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 березня.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Злитий білок CD24 і Fc захищає SIVmac239-інфікованого китайського макак-резус від прогресування до СНІДу. Противірусний Res. 2018 вересень;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc захищає від вірусної пневмонії у китайських макак-резусів, інфікованих вірусом імунодефіциту мавп. Клітинний Mol Immunol. 2020 серп.;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc як непротивірусний імуномодулятор при лікуванні COVID-19 (SAC-COVID). Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Оцінка безпеки CD24-екзосом у пацієнтів з інфекцією COVID-19. Доступний онлайн за адресою https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
