Фіброз: ILB®, низькомолекулярний сульфат декстрану (LMW-DS) демонструє антифіброзний ефект у доклінічних випробуваннях

Відомо, що фіброзні захворювання вражають кілька життєво важливих органів тіла і є основною причиною смертності та захворюваності. У лікуванні цих захворювань поки що досягнуто невеликих успіхів. ILB®, низькомолекулярний вага Декстран сульфат (LMW-DS) показав багатообіцяючі результати в попередньомуклінічний суд. Було виявлено, що він усуває запалення та активує ремоделювання матриці на моделях захворювань гризунів і людей. Очевидно, ILB® має потенціал для лікування фіброзних захворювань. Особливий інтерес представляє можливість антифіброзного лікування глаукоми. Але перш ніж отримати схвалення, він повинен пройти ще більший масштаб клінічний випробування.

Коли запалення, викликане такими факторами, як інфекції, аутоімунітет, токсини, радіація, механічні пошкодження тощо, триває довше (хронічне запалення), процеси ремоделювання та відновлення тканин відбуваються одночасно. Процес репарації має дві фази – регенерацію (нові клітини того ж типу замінюють пошкоджені) і фіброз (сполучна тканина замінює нормальні клітини). Коли процес відновлення не контролюється, він призводить до відкладення позаклітинного матриксу (ECM), що зрештою призводить до заміни нормальної тканини постійною рубцевою тканиною.

Аномальний фіброз як результат хронічного та невирішеного запалення є поширеною та ключовою патологією, що стоїть за великою кількістю захворювань, що вражають життєво важливі органи, такі як легені, печінка, серце, підшлункова залоза, очі, мозок, кишечник, шкіра тощо. Ці захворювання є основною причиною смертності та захворюваності в усьому світі. За оцінками, близько 45% усіх смертей пов'язані з фіброзом. Лікування фіброзних захворювань зазвичай не є успішним через відсутність відповідного терапевтичного засобу, який міг би усунути запалення, зупинити аномальний фіброз і активувати регенерацію нормального тканини таким чином відновлюється нормальний гомеостаз тканин без побічних ефектів. Будь-який такий терапевтичний засіб мав би велике суспільне та економічне значення.

У попередньому дослідженні вже було доведено, що ILB® безпечний для людей. У цьому дослідженні дослідники досліджували низькомолекулярні вага сульфатів декстрану (LMW-DS) на моделях захворювань гризунів і людей. Було виявлено, що ILB®, низькомолекулярний вага Декстран сульфат (LMW-DS) –

1. модулює запальні та загоєння ран реакції в культивованих клітинах людини,
2. модулює експресію запальних і фіброгенних генів у культивованих клітинах людини, а також
3. знижує рівень фібронектину в культивованих клітинах трабекулярної сітки людини та усуває запальні рубці в моделі глаукоми у гризунів.

Таким чином, результати цього попередньогоклінічний Дослідження показує, що LMW-DS може усувати запальні рубці та сприяти функціональній регенерації тканин. Це підтвердження концепції робить ILB® потенційним кандидатом для лікування кількох фіброзних захворювань, включаючи глаукому.

***

Джерела:

1. Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. та ін. 2021. ILB® усуває запальні рубці та сприяє функціональному відновленню тканин. Опубліковано: 07 січня 2021 р. npj Регенеративна медицина, том 6, номер статті: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2 
2. Wynn TA 2006. Клітинні та молекулярні механізми фіброзу. The Journal of Pathology, том 214, випуск 2. Перша публікація: 27 грудня 2007 р. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277  

***