Дослідження описує новий механізм, що бере участь у прогресуванні неалкогольної жирової хвороби печінки, і підкреслює, що білок мітофузин 2 може бути можливою моделлю лікування
безалкогольний жирна печінка захворювання є найпоширенішим печінка стан, який вражає людей, які не вживають алкоголю або вживають дуже мало. Він вражає 25 відсотків населення світу і досить поширений у розвинених країнах. Стан характеризується накопиченням додаткового жиру в клітинах печінки, що призводить до різних дисфункцій печінки. Цей стан важко діагностувати на ранній стадії. Лікування безалкогольного жиру недоступне печінка хвороба а лікарі взагалі рекомендують схуднути. У серйозній формі цього захворювання, що називається неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), накопичення жиру супроводжується запаленням, загибеллю клітин і фіброз.
Дослідження опубліковано в Осередок 2 травня 2019 року пропонує нову можливу терапевтичну ціль для лікування безалкогольного жиру захворювання печінки. Дослідники виявили мітохондріальний білок під назвою мітофузин 2, який може бути одним із факторів захисту від цього стану. У своєму дослідженні вони побачили, що рівні білка мітофузину 2 були низькими у пацієнтів, які страждають на НАСГ, як видно з їх печінка біопсії. Нижчі рівні були присутні навіть на ранніх стадіях НАСГ, що вказує на те, що це захворювання розвивається, коли білок мітофузину 2 знижується в клітинах печінки. Подібний сценарій спостерігався в клітинах печінки мишачої моделі безалкогольна жирова печінка У мишей зниження рівня мітофузину 2 було відповідальним за запалення печінки, аномальний метаболізм ліпідів, печінка фіброз і рак печінки.
В експериментах, проведених на мишачій моделі НАСГ, мишей помістили на харчову дієту протягом 2 тижнів і мишам внутрішньовенно вводили аденовіруси, що кодують білок мітофузин 2. Вірус був спеціально модифікований для штучної експресії білків. Печінку цих мишей аналізували через 1 тиждень. Результати показали, що стан НАСГ покращився у мишей із значним покращенням ліпідного обміну.
Детальні експерименти показали, що мембранний білок Мітофузин 2 безпосередньо зв’язується з фосфатидилсерином (PS), який в основному синтезується в ендоплазматичному ретикулумі (ER), і сприяє його перенесенню. Мітофузин 2 екстрагує ФС у мембрани, що забезпечує перенесення ФС до мітохондрій, де ФС перетворюється на фосфатидилетаноламін (ФЕ), який надсилається до ЕР для утворення фосфатидилхоліну. Дефіцит мітофузину 2 спричиняє зниження передачі ФС від ЕР до мітохондрій, що порушує метаболізм ліпідів. Цей дефектний перенос призводить до стресу ER і викликає NASH-подібні симптоми та рак. Було зрозуміло, що печінковий мітофузин 2 знижується в печінці людини під час прогресування від простого стеатозу до НАСГ. Дослідження описує нову функцію мітофузину 2 у підтримці метаболізму фосфоліпідів. Зв’язок між мітофузином 2 і фосфоліпідами особливо важливий, оскільки він може впливати на антиоксидантні, протизапальні, антифіброзні властивості та кілька мембранозалежних функцій. Повторна експресія мітофузину 2 у мишей на харчовій дієті покращила печінка захворювання.
Поточне дослідження описує новий раніше невідомий механізм розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки та підкреслює білок мітофузин 2 як можливу нову терапевтичну мішень для лікування неалкогольної жирової хвороби. печінка захворювання. Подальші дослідження будуть зосереджені на різних підходах, які могли б підвищити рівні мітофузину 2, не викликаючи побічних ефектів.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
Ернандес-Альварес М.І. та ін. 2019. Дефіцитний ендоплазматичний ретикулум-мітохондріальний перенос фосфатидилсерину викликає захворювання печінки. Стільниковий, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
