Дослідження припускає новий білок, який бере участь у розвитку непереносимості глютену, який може бути терапевтичною мішенню.
Майже 1 з 100 людей страждає від глютеновая хвороба, поширене генетичне захворювання, яке іноді також може бути спровоковано факторами навколишнього середовища та дієтою. Люди, які страждають на целіакію хвороба розвивати чутливість до глютену – міститься в пшениці, житі та ячмені. Це захворювання є важким аутоімунним розладом нашого кишечника, при якому наша імунна система запускає реакцію проти власних клітин нашого організму – отже, «аутоімунітет» – коли харчування вживається глютен. Ця негативна реакція нашої імунної системи пошкоджує поверхню тонкої кишки. Спочатку целіакію виявляли в країнах з більшим населенням європеоїдної раси, тепер її також повідомляють у популяціях. На жаль, не існує ліків від целіакії, і пацієнтам необхідно суворо стежити за дієтою, яка є єдиною доступною терапією.
Асоціація між целіакією та кістозною хворобою фіброз
Целіакія також частіше (майже в три рази) зустрічається у людей, які страждають на кістозний фіброз оскільки між цими двома захворюваннями існує певна спільна поява. При муковісцидозі в легенях і кишечнику накопичується густий і липкий слиз, в основному викликаний мутаціями в гені білка CFTR (трансмембранний регулятор провідності муковісцидозу). Білок CFTR відіграє центральну роль у підтримці рідини слизу. Отже, коли цей іонотранспортний білок не утворюється, слиз починає закупорюватися, і ця несправність також викликає інші проблемні реакції в легенях, кишечнику та інших органах, головним чином через активацію імунної системи. Ці реакції або ефекти дуже схожі на те, що викликає глютен у пацієнтів з целіакією. Тому зрозуміло, що ці два розлади пов’язані.
Дослідники з Італії та Франції вирішили зрозуміти природу зв’язку між целіакією та муковісцидозом на молекулярному рівні у своєму дослідженні, опублікованому в Журнал EMBO. Оскільки глютен дуже важко перетравлюється, його довші білкові частини потрапляють в кишечник. Дослідники в лабораторії використовували лінії кишкових клітин людини, чутливі до глютену. Було видно, що одна конкретна частина білка (або пептид) під назвою P31-43 здатна безпосередньо зв’язуватися з CFTR і порушувати його функцію. І як тільки функція CFTR порушується, клітинний стрес і запалення запускаються. Дослідники дійшли висновку, що CFTR має вирішальне значення для опосередкування чутливості до глютену у пацієнтів з целіакією.
Одна конкретна сполука під назвою VX-770 може інгібувати взаємодію між пептидом P31-43 і білком CFTR шляхом блокування активного центру цільового білка. Таким чином, коли клітини або тканини кишечника людини, які були зібрані у хворих на целіакію, попередньо інкубували з VX-770, взаємодія між доданим пептидом і білком не відбулася, і, таким чином, імунна реакція взагалі не була викликана. Це означає, що VX-770 необхідний для захисту чутливих до глютену епітеліальних клітин від шкідливих наслідків споживання глютену. У мишей, чутливих до глютену, VX-771 забезпечує захист від кишкових симптомів, спричинених глютеном.
Це дослідження є багатообіцяючим першим кроком до розробки лікування за допомогою інгібіторів білка CFTR, які можуть лікувати муковісцидоз, а також може стати відправною точкою для розробки потенційного лікування целіакії. Для аналізу дози та застосування потенційних інгібіторів CFTR необхідні додаткові клінічні випробування. Результати можуть допомогти пацієнтам, які мають непереносимість глютену мати можливість вживати ліки, не змінюючи або обмежуючи свій раціон.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
Віллла В.Р. та співавт. 2018. Патогенна роль трансмембранного регулятора провідності муковісцидозу при целіакії. Журнал EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
