Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional наркотик for relieving pain
Опіоїди забезпечують найефективніше знеболювання. Проте вживання опіоїдів досягло кризової точки і стає величезним тягарем для охорони здоров’я в багатьох країнах, особливо в США, Канаді та Великобританії. «Опіоїдна криза» почалася в 90-х роках, коли лікарі почали призначати препарати на основі опіоїдів. біль полегшуючих речовин, таких як гідрокодон, оксикодон, морфін, фентаніл та деякі інші з більшою швидкістю. Як наслідок, призначена кількість опіоїдів в даний час знаходиться на максимальному рівні, що призводить до високого споживання, передозування та розладів зловживання опіоїдами. Передозування наркотиками є основною причиною смерті молодих людей, які в іншому випадку не мають захворювання. Ці препарати є високою звикання оскільки вони супроводжуються почуттям ейфорії. Найбільш поширені опіоїдні препарати, що відпускаються за рецептом, такі як фентаніл і оксикодон, також викликають багато небажаних побічних ефектів.
Вчені шукали альтернативу знеболюючий наркотик which would be as effective as opioids in relieving біль але без непотрібних небезпечних побічних ефектів і ризику звикання. Основна проблема пошуку альтернативи полягала в тому, що опіоїди діють, зв’язуючись із групою рецепторів у мозку, які одночасно блокують біль і викликають відчуття задоволення, яке викликає залежність. У дослідженні, опублікованому в Наука Поступальний медицини, Вчені from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Фармацевтично AT-121 є збалансованою комбінацією двох ліків в одній молекулі, тому його називають біфункціональним препаратом. AT-121 продемонстрував подібний рівень ефективного полегшення болю, як і морфін, але в дозі, у сто разів нижчої, ніж у морфіну. Це важливе відкриття, оскільки цей препарат зміг полегшити біль без ризику звикання і за вирахуванням шкідливих побічних ефектів, які зазвичай спостерігаються при передозуванні опіоїдів, таких як свербіж і смертельні респіраторні ефекти.
Нинішнє дослідження було проведено на моделі приматів (мавп) – тісно спорідненого з людиною виду – що робить це дослідження більш перспективним з більшою ймовірністю подібних результатів у людей. Тому така сполука, як AT-121, є потенційно життєздатною альтернативою опіоїду. Вчені намагаються провести доклінічні випробування, щоб забезпечити безпеку AT-121, перш ніж оцінювати його на людях. Препарат також необхідно перевірити на «нецільову активність», тобто будь-яку можливу взаємодію, яку він здійснює з іншими ділянками мозку або навіть поза його межами. Це допоможе визначити будь-які інші ймовірні побічні ефекти. Препарат має величезні перспективи як безпечний альтернативний засіб для лікування болю. У разі успішного випробування на людях він може допомогти заспокоїти медичний тягар, зробивши величезний вплив на людське життя.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
Ding H та ін. 2018. Біфункціональний ноцицептин і агоніст мю-опіоїдних рецепторів є анальгетиком без опіоїдних побічних ефектів у приматів, які не є людьми. Наука Поступальний медицини. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
