Є повідомлення про те, що Росія зареєструвала першу в світі вакцину проти нового коронавірусу, поки фаза 3 випробувань цієї вакцини ще триває. Це розроблено спільно НДІ імені Гамалеї та Міноборони Росії вакцина заснований на використанні аденовірусного вектора з вбудованим генетичним матеріалом від коронавірусу і введеного в організм людини для стимуляції імунної відповіді.
У ЗМІ деякий час з’являлися повідомлення про те, що вакцини проти COVID-19 можуть бути доступні до кінця 2020 року.
Чи відповідала заявлена російська вакцина всім необхідним вимогам, перш ніж була схвалена для використання людьми? Чи можемо ми дійсно створити глобальну безпечну вакцину проти? COVID-19 до кінця цього року?
Розробка вакцини в звичайному режимі проходить через три етапи. По-перше, це відкриття, яке зазвичай охоплює 2-5 років, а потім доклінічна розробка (включаючи випробування на лабораторних тваринах), що займає близько 2 років. Далі йдуть 3 фази клінічних випробувань на людях, фаза 1 (на здорових добровольцях) тривалістю 1-2 роки, потім фаза 2 (локалізована, на меншій кількості пацієнтів), яка триває 2-3 роки, що завершується фазою 3 (багато пацієнтів). - орієнтована на велику кількість пацієнтів), що займає 2-4 роки. Таким чином, на розробку вакцини в звичайному режимі потрібно приблизно 9-10 років. Багатоцентрична фаза 3 клінічних випробувань на людях вважається імперативною регуляторними органами, оскільки вона визначає ступінь безпеки (та ефективності) у великій різноманітній популяції, що охоплює різні етнічні групи.
Однак у найбільш надзвичайних ситуаціях, таких як нинішня пандемія, загальні терміни можна значно скоротити шляхом швидкого відстеження певних кроків і процесів без шкоди для безпеки (і, якщо можливо, ефективності) вакцини.
Поки що перший етап розробки вакцини проти COVID-19 ми маємо чотири типи, засновані на тому, як вірусні білки експресуються в хазяїні для розвитку імунної відповіді:
- Вірусна векторна вакцина на основі аденовірусу: виробництво вірусних білків всередині хазяїна за допомогою аденовірусних векторів. Ці вірусні білки будуть діяти як антигени, щоб викликати імунну відповідь.
- мРНК-вакцина: введення мРНК безпосередньо, щоб вона використовувала клітинний механізм господаря для створення вірусних білків, які будуть діяти як антигени, тим самим викликаючи імунну відповідь.
- Вакцини на основі білків: використання білків, експресованих вірусом, за межами хазяїна та введення їх як вакцин в організм людини-хазяїна викличе імунну відповідь хазяїна.
- Інактивовані вакцини: живі вакцини, інактивовані тепловою та/або хімічною обробкою та введені хазяїну для розвитку імунної відповіді.
Паралельно випробовуються й випробовуються всі вищезазначені підходи.
Нижче наведено кілька прикладів вакцин проти COVID-19 у розробці, які перебувають у фазі 2 або фазі 3 клінічних випробувань на людях.
- Вакцина ChAdOx1 nCoV-19, розроблена разом із AstraZeneca, була перевірена на безпеку та імуногенність у фазі 1/2 рандомізованих контрольованих досліджень. Вакцина продемонструвала прийнятний профіль безпеки та показала нейтралізуючу відповідь антитіл проти COVID-19, що припускає, що її можна використовувати для подальшої оцінки у дослідженні фази 3.
- Вакцина мРНК-1273, розроблена компанією Moderna therapeutics, США, успішно завершила випробування Фази 1 за участю 105 здорових учасників з подальшим випробуванням Фази 2 за участю 600 здорових учасників, які оцінювали рівні дози вакцини 25 мкг, 100 мкг і 250 мкг. мРНК-1273 тепер перейшла до фази 3 випробування.
- Covax-19, розроблений компанією Vaxine Pty Ltd., ініціював рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження фази 1 за участю 40 здорових дорослих у віці 18-65 років для оцінки вироблення нейтралізуючих антитіл до білків-шипів SARS-CoV-2, а також як індукція Т-клітин проти спайкових білків. Фаза 2 випробувань, ймовірно, розпочнеться до кінця 2020 року.
- Covaxin, вакцина проти COVID-19, яку розробляє індійська біотехнологічна компанія Bharat Biotech у партнерстві з Національним інститутом вірусології, є кандидатом на інактивовану вакцину. Дослідження фази 1/2 за участю близько 1,100 здорових учасників триває після схвалення Генеральним контролером над наркотиками Індії.
- Дослідники з Sinopharm та Уханьського інституту вірусології при Китайській академії наук розробляють інактивовану вакцину-кандидат проти COVID-19, яка завершила рандомізоване подвійне сліпе, паралельно контрольоване плацебо клінічне випробування фази 1/2 на здорових людей, починаючи з 6. років. Вакцина показала «сильну відповідь нейтралізуючих антитіл» у фазі 1/2 випробувань, а в Об’єднаних Арабських Еміратах триває випробування фази 3.
- Рекомбінантна білкова вакцина NVX‑CoV2373 Novavax завершила фазу 1/2 клінічних випробувань і загалом добре переносилася і викликала стійкі реакції нейтралізуючих антитіл. Очікується, що незабаром розпочнеться друга фаза випробувань для оцінки імунітету, безпеки та зниження рівня захворювання на COVID-2.
Усі вищезазначені вакцини пройшли доклінічні випробування та випробування на людях Фази 1, а деякі з них також завершили випробування Фази 2, а фаза 3 триває.
Жодна з цих вакцин-кандидатів не завершила фазу 3, включаючи російську вакцину, запущену сьогодні.
Щодо вакцини, зареєстрованої в Росія Очевидно, триває фаза 3 клінічних випробувань на людях. Це екстраординарне схвалення без завершення обов’язкової фази 3 випробування може вважатися нерозумним з міркувань безпеки, оскільки ненейтралізуючі антитіла, що виробляються вакциною, можуть посилити проникнення вірусу в клітини і в кінцевому підсумку погіршити інфекцію замість того, щоб забезпечити захист, феномен, відомий як антитілозалежне посилення (ADE). Хоча існує теоретична ймовірність ADE, ступінь ризику вакцини ADE для SARS-CoV-2 невідома.
Актуальність того, щоб російська влада схвалила вакцину для використання людьми, можливо, зважає на стан психічного здоров’я населення через пандемічну ситуацію та супроводжуючі карантини. Якщо припустити, що існує лише один штам вірусу, що вражає населення Росії, побічні ефекти, такі як ADE, можуть не мати значення і можуть не вимагати обов’язкового завершення фази 3 клінічних випробувань перед схваленням вакцини. Однак, якщо вакцина необхідна для використання серед різноманітних популяцій у всьому світі, а також існування кількох варіантів вірусу, успішне завершення багатоцентрових випробувань фази 3 стає обов’язковим до схвалення вакцини.
Таким чином, здається малоймовірним, що вакцина буде схвалена для глобального використання до кінця 2020 року. Навіть з прискореним рівнем досліджень і схвалення, часові рамки вказують на «кінець 2021 року», враховуючи промислові потужності для виробництва мільйонів і мільярди доз і комерційне розповсюдження.
***
