У проривному дослідженні вчені продемонстрували, що антибіотик аміноглікозидів (гентаміцин) можна використовувати для лікування сімейної деменції.
Команда антибіотики гентаміцин, неоміцин, стрептоміцин тощо зазвичай використовуються для лікування бактеріальних інфекцій. Це широкий спектр антибіотики належить аміноглікозиди класу і особливо активні проти грамнегативних бактерій. Вони діють шляхом зв’язування з рибосомами бактерій і пригнічують білок синтез у сприйнятливих бактерії.
Але також відомо, що аміноглікозиди індукують пригнічення мутації в еукаріотах для виробництва білка повної довжини. Це менш відома функція цього антибіотик який використовувався в минулому для лікування кількох захворювань людини, таких як м’язова дистрофія Дюшенна (DMD) [2]. Тепер є повідомлення, що цю функцію можна використовувати для лікування слабоумство а також найближчим часом.
У статті, опублікованій 08 січня 2020 року в журналі Human Molecular Genetics, дослідники з Університету Кентуккі надали доказ концепції, що ці антибіотики може використовуватися для лікування лобно-скроневої слабоумство [1]. Це захоплюючий прорив у науці, який може покращити якість життя кількох людей слабоумство.
Деменція це група симптомів, що включають погіршення здатності виконувати звичайні повсякденні дії та спричинені погіршенням когнітивних функцій, таких як пам’ять, мислення чи поведінка. Це основна причина інвалідності та залежності серед літніх людей у всьому світі. Це також впливає на опікунів і сім'ї. За оцінками, тут проживає 50 млн осіб слабоумство у всьому світі з 10 мільйонами нових випадків щороку. хвороби Альцгеймера хвороба є найбільш поширеною формою слабоумство. Лобно-скроневий слабоумство є другою за поширеністю формою. Це має ранній початок і вражає лобову та скроневу частки мозку.
Хворі на лобно-скроневу слабоумство мають прогресуючу атрофію лобової та скроневої часток головного мозку, що призводить до поступового погіршення когнітивних функцій, мовних навичок та змін особистості та поведінки. Це спадкова природа, викликана генетичними мутаціями. В результаті цих генетичних мутацій мозок не здатний утворювати білок під назвою програнулін. Недостатнє вироблення програнуліну в мозку пов'язане з цією формою слабоумство.
У своєму дослідженні дослідники Університету Кентуккі виявили, що якщо аміноглікозид антибіотики були додані до нейрональних клітин з мутаціями програнуліну в клітинній культурі in vitro, вони пропускають мутацію та утворюють білок повної довжини. Рівень білка програнуліну було відновлено приблизно до 50-60%. Цей висновок підтверджує принцип, що аміноглікозиди (гентаміцин і G418) дозволяють лікувати таких пацієнтів.
Наступним кроком буде перехід від «моделі культури клітин in vitro» до «моделі на тваринах». Придушення мутації аміноглікозидами як терапевтична стратегія лікування лобно-скроневої слабоумство підійшов на крок ближче.
***
{Ви можете прочитати оригінальну дослідницьку роботу, натиснувши посилання DOI, наведене нижче в списку цитованих джерел(ів)}
Джерела
1. Куанг Л. та ін., 2020. Лобно-скронева слабоумство безглузда мутація програнуліну, врятована аміноглікозидами. Молекулярна генетика людини, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Малік В. та ін., 2010. Пригнічення мутацій, спричинене аміноглікозидами (прочитання стоп-кодону) як терапевтична стратегія для м’язової дистрофії Дюшенна. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
