Реконвалесцентна плазмова терапія є ключовою для негайного лікування тяжко хворих на COVID-19. У цій статті обговорюється ефективність цієї терапії та її поточний стан щодо її використання для лікування COVID-19
Команда COVID-19 хвороба охопила весь світ із різними наслідками в різних країнах щодо кількості інфікованих осіб і рівня смертності. Близько 2 мільйонів людей у всьому світі заразилися цією хворобою, і їх кількість щодня зростає. До теперішнього часу не існує призначеного та затвердженого лікування для цього хвороба. Уся медична спільнота з нетерпінням чекає лікування, яке зможе не тільки вилікувати інфікованих людей, але й запобігти цій хворобі неінфікованим здоровим людям. Фармацевтичні та біотехнологічні компанії та науково-дослідні інститути в усьому світі вже почали дослідження кількох підходів до пошуку ліків від COVID-19. Ці підходи включають використання ліків з низькою молекулою (1), розробку вакцини (2) і терапію антитілами (3). Однак усі ці підходи призведуть до схеми лікування, яка займе щонайменше рік або кілька років, перш ніж лікування буде схвалено регуляторними органами, навіть як швидке схвалення для екстреного використання. Необхідність часу — знайти негайне лікування, яке може принести полегшення жертвам COVID-19. Реконвалесцент плазма терапія (CPT) є одним із таких методів лікування, який можна використовувати для лікування інфікованих пацієнтів у короткостроковій перспективі, поки очікують розробки інших методів лікування. У цій статті мова піде про історію та концепцію реконвалесцентної плазмотерапії, її актуальність і ефективність у лікуванні пацієнтів з COVID-19, а також про підхід до її використання медичними та регуляторними органами в усьому світі.
Історія CPT сягає 1890-х років, коли німецький фізіолог Еміль фон Берінг успішно лікував тварин, інфікованих дифтерією, використовуючи сироватку тварин, які були імунізовані ослабленими формами коринебактерій, що викликають дифтерію. Антитіла, присутні в сироватці імунізованих тварин, запобігали зараженню тварин.
Реконвалесцентна плазмотерапія включає виділення плазми від інфікованих осіб, які одужали від захворювання, та введення її пацієнтам із захворюванням, таким чином забезпечуючи пасивний імунітет із плазми, що містить антитіла, створені проти збудника у одужалих осіб. Процес полягає у взятті крові від донорів, які одужали від хвороби, відділенні плазми та перевірці титру антитіл перед введенням її інфікованим пацієнтам. Раніше цю терапію успішно використовували для пандемії іспанського грипу 1918 року, лихоманки Ебола, SARS, MERS і пандемії H2009N1 1 року (4-9). У випадку іспанського грипу рівень смертності був знижений до 50% для інфікованих пацієнтів, які отримували CPT, порівняно з тими, хто не робив (10), завдяки примітивним технологіям, які використовувалися на той час для відділення плазми від крові. Через схожість цих хвороботворних вірусів разом із їхніми клінічними характеристиками з вірусом SARS-CoV-2 реконвалесцентна плазмотерапія може виявитися гарним вибором для лікування інфікованих пацієнтів плазмою від донорів, які одужали від COVID-19. 19 захворювання. У разі COVID-16 кількість пацієнтів, які одужали, є ключем до успіху плазмової терапії. Цікаво й позитивно, що станом на 2020 квітня 25 року 19% інфікованих пацієнтів із COVID-523,000 (що еквівалентно ~ 11 XNUMX людей у всьому світі) одужали (XNUMX), і плазму цих осіб можна використовувати як негайний і короткостроковий лікування інфікованих людей, особливо тих, хто має серйозні симптоми.
Країни по всьому світу або вже почали, або перебувають у процесі схвалення CPT для дослідницького використання для лікування COVID-19. У Китаї було проведено обмежене невелике дослідження CPT на 10 пацієнтів (шістьох чоловіків і чотирьох жінок) із середнім віком 52.5 року з первинним результатом безпеки та вторинним результатом покращення клінічних симптомів. Терапія добре переносилася без будь-яких побічних ефектів і спостерігалося значне зменшення клінічних симптомів протягом 3 днів після застосування терапії (12), хоча ефект і час, через який пацієнти стали негативними на SARS-CoV-2, відрізнялися в різних пацієнтів. . Це дало достатню актуальність і надію на подальше використання CPT у клінічних випробуваннях в інших регіонах світу, які постраждали від COVID-19.
Найвищий орган медичних досліджень в Індії, ICMR (Індійська рада медичних досліджень) дав дозвіл Інституту медичних наук і технологій Шрі Чітра Тірунал (SCTIMST) у Кералі на проведення CPT у клінічних випробуваннях (13). Дослідження проводитиметься на невеликій кількості пацієнтів із серйозним захворюванням на COVID-19 у партнерстві з п’ятьма лікарнями медичного коледжу. Пацієнти з тяжким ступенем інфікування — це пацієнти, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії з задишкою, низьким рівнем насичення крові киснем (менше 93%), септичним шоком та/або поліорганною недостатністю, включаючи тих, кого збираються підключити до апарату штучної вентиляції легень. ICMR також звернувся до співпраці з іншими медичними дослідниками по всій країні для участі в клінічних випробуваннях із застосуванням CPT для пацієнтів з COVID-19 з метою оцінки безпеки та ефективності цієї процедури (14).
Європейський Союз також схвалив використання КПТ як багатообіцяючого методу лікування COVID-19 і шукає допомоги від держав-членів для збору крові від видужаних донорів для проведення КПТ (15). Він також створює базу даних у партнерстві з Європейським альянсом крові (EBA) для збору крові та результатів клінічних випробувань, які будуть надані державам-членам.
National Health Services (Державна служба охорони здоров'я) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
13 квітня 2020 року FDA США видало вказівки щодо використання CPT як дослідницької процедури в клінічних випробуваннях згідно з традиційним регуляторним шляхом IND (21 CFR Part 312) для пацієнтів, які серйозно постраждали від COVID-19 (17). Відповідальність за розгляд запитів від спонсорів бере на себе відділ дослідження та огляду крові, підрозділ CBER (Центр оцінки та дослідження біологічних препаратів).
Як і в усіх інших методах лікування, CPT також має свої проблеми. Перше і головне – отримати доступ до одужалих пацієнтів і переконати їх здати плазму. Люди, які одужали, не повинні мати будь-яких інших захворювань, що є реальною проблемою у випадку COVID-19, де більшість жертв – люди похилого віку, які можуть мати в анамнезі інші медичні ускладнення, такі як хвороби серця, діабет, артеріальний тиск тощо. Отримана плазма має бути в достатній кількості та мати високий титр антитіл, щоб достатня кількість людей могла отримати від неї користь. Кров від донорів плазми повинна пройти перевірку на інфекційні агенти та групову сумісність крові з реципієнтом. Усе це вимагатиме масової координації між медичним персоналом, погодженими донорами, які одужали від хвороби, та пацієнтами, які отримують КПТ, щоб уся процедура дала успішний результат.
Тим не менш, незважаючи на недоліки, CPT все ще є перспективним, оскільки безпека та ефективність є основними атрибутами, для короткострокового лікування пацієнтів з COVID-19. Якщо CPT від іспанського грипу може знизити рівень смертності до 50%, припускають, що зниження рівня смертності за допомогою CPT від COVID-19 повинно бути більше ніж на 80%, враховуючи сучасні найсучасніші технології для розділення, зберігання та введення плазми в супроводі сучасних засобів догляду за пацієнтами. Медичне братство не повинно залишити каменя на камені, щоб використовувати CPT для лікування COVID-19 pacientes до тих пір, поки не буде схвалена терапія малою молекулою, вакциною або антитілами, яка потребуватиме власного часу з надією, що вакцина буде розроблена якнайшвидше (один-два роки), після чого нова мала молекула(и) та/або перепрофілювання існуючих малих молекулярні препарати та терапія антитілами.
***
Список використаної літератури:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Ремдесивір є противірусним засобом прямої дії, який інгібує РНК-залежну РНК-полімеразу від тяжкого гострого респіраторного синдрому коронавірусу 2 з високою дією. J Biol Chem. 2020 р. Вперше опубліковано 13 квітня 2020 р. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Соні Р., 2020. Вакцини проти COVID-19: гонка з часом. Науковий європейський. Опубліковано 14 квітня 2020 року. Доступно в Інтернеті за адресою http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Доступ 16 квітня 2020 року.
3. Університет Темпл 2020. Темпл лікує першого пацієнта в США у клінічному дослідженні Гімсилумабу для пацієнтів із COVID-19 та гострим респіраторним дистрес-синдромом. Номер новин Медичної школи Льюїса Каца Опубліковано 15 квітня 2020 року. Доступно онлайн за адресою https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Доступ 16 квітня 2020 року.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Лікування геморагічної лихоманки Ебола за допомогою переливання крові у реконвалесцентних пацієнтів. Журнал інфекційних хвороб, том 179, випуск Supplement_1, лютий 1999 р., сторінки S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. та інші 2016. Плазмова терапія проти інфекційних патогенів, станом на вчора, сьогодні та завтра. Transfus Clin Biol. 2016, лютий; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R та інші, 2005. Використання реконвалесцентної плазмової терапії у пацієнтів з SARS у Гонконзі. Євро. Дж. Клін. мікробіол. Інфікувати. дис. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, and Guan Y. 2007. Лікування реконвалесцентною плазмою для інфекції грипу A (H5N1). N Engl J Med. 2007 жовтня 4 р.;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK та ін., 2011. Лікування реконвалесцентною плазмою знизило смертність у пацієнтів із важкою пандемією грипу A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011, 15 лютого; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H та інші, 2018. Проблеми реконвалесцентної інфузійної терапії плазмою при респіраторній коронавірусній інфекції на Близькому Сході: досвід єдиного центру. Антивірус. Тер. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Дейв Р. 2020. До появи вакцин лікарі «позичали» антитіла у пацієнтів, які одужали, щоб рятувати життя. Доступно онлайн за адресою https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Доступ 16 квітня 2020 року.
11. Worldometer 2020. ПАНДЕМІЯ КОРОНАВІРУСУ COVID-19. Останнє оновлення: 16 квітня 2020 року, 12:24 GMT. Доступний онлайн за адресою https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B та ін., 2020 р. Ефективність реконвалесцентної плазмової терапії у важких пацієнтів з COVID-19. PNAS вперше опубліковано 6 квітня 2020 р. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR схвалює Інститут Шрі Чітра в Кералі для проведення клінічних випробувань із застосуванням реконвалесцентної плазмової терапії для пацієнтів з COVID-19. 11 квітня 2020 р. Доступно онлайн за адресою https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Доступ 17 квітня 2020 року.
14. ICMR 2020. Запрошуємо до листів про наміри для участі в: Терапевтичний плазмообмін у COVID-19: Протокол для багатоцентрового, Фаза II, відкритого, рандомізованого контрольованого дослідження. Доступно онлайн за адресою https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Доступ 17 квітня 2020 року.
15. ЄС, 2020. Керівництво щодо збору та переливання реконвалесцентної плазми COVID-19. Версія 1.0 4 квітня 2020 р. Доступно онлайн за адресою https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Доступ 17 квітня 2020 року.
16. NHS 2020. Чи могли б ви пожертвувати плазму для лікування хворих на коронавірус (COVID-19)? Клінічне дослідження. Доступно онлайн за адресою https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Доступ 17 квітня 2020 року
17. FDA 2020. Рекомендації щодо дослідження реконвалесцентної плазми COVID-19. Опубліковано 13 квітня 2020 р. Доступно онлайн за адресою https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Доступ 17 квітня 2020 року.
***
