«Панкоронавірусні» вакцини: РНК-полімераза стає мішенню для вакцини

У медичних працівників спостерігається стійкість до інфекції COVID-19, що пояснюється наявністю Т-клітин пам'яті, які націлені на РНК- полімеразу в RTC (реплікаційно-транскрипційному комплексі), тим самим запобігаючи інфекції. Це робить РНК- полімеразу важливою мішенню для створення вакцини проти панкоронавірусу, яка буде ефективною проти SARS-CoV-2 та інших його варіантів, що викликають занепокоєння (VoC), а також проти родини коронавірусів загалом.

Пандемія COVID-19 триває вже майже 2 роки і спричинила хаос у світі, порушивши світову економіку та зупинивши нормальний спосіб життя. Мільйони людей померли, а ще більше заразилися цією хворобою, що призвело до високого рівня захворюваності. Однак були випадки, коли люди так швидко позбувалися інфекції, що не мали позитивного результату тесту на вірус і не виробляли антитіл проти нього. Ця стійкість пояснюється Т-клітинами пам'яті , можливо, тими, що виробляються після контакту людського організму з такими вірусами.

У нещодавньому дослідженні, опублікованому в журналі Nature Свальдінгом та ін., було досліджено зразки крові 60 медичних працівників, які мали високий ризик розвитку COVID-19 через контакт з вірусом, і виявлено, що вони негативні на вірус та антитіла проти нього1 . Існує гіпотеза, що вже існуючі Т-клітини пам'яті з перехресним захисним потенціалом проти SARS-CoV-2 розмножуються in vivo, забезпечуючи швидке очищення від вірусу, тим самим перериваючи інфекцію. Ці Т-клітини спрямовані проти РНК-полімерази в RTC (реплікаційно-транскрипційному комплексі), а не будь-якого іншого структурного білка вірусу . Ці Т-клітини пам'яті могли утворитися у медичних працівників внаслідок контакту з іншими респіраторними або спорідненими коронавірусами , хоча прямих доказів цього немає. Також можливо, що існували інші фактори навколишнього середовища, які призвели до утворення цих Т-клітин. Крім того, у цих серонегативних осіб також спостерігалося збільшення рівня IFI27, білка, що вказує на невдалу інфекцію SARS-CoV-2. IFI27 – це білок, індукований інтерфероном альфа, який надмірно експресується при контакті з різними респіраторними вірусами , включаючи SARS-CoV-2. Це також може бути відповідальним за кліренс вірусу у людей, які попередньо контактували з іншими респіраторними вірусами , а потім інфікувалися SARS-CoV-2.

Той факт, що Т-клітини пам'яті спрямовані проти РНК- полімерази (яка є найбільш консервативною серед людських коронавірусів , що викликають застуду та SARS-CoV-2), робить цей фермент важливою мішенню для розробки панк- вакцини проти коронавірусу , яка була б спрямована не лише проти SARS-CoV-2 та його інших варіантів, що викликають занепокоєння (VoC), що еволюціонували в результаті мутацій у шипоподібному білку, що призводять до важчого перебігу захворювання, але й проти родини коронавірусів загалом.

*** 

джерело:  

Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM та ін. Існуючі полімеразоспецифічні Т-клітини розмножуються в абортивному серонегативному SARS-CoV-2. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

***