Сучасні антибіотики, які використовуються в клінічній практиці, окрім нейтралізації цільових патогенів, також завдають шкоди здоровим бактеріям у кишечнику. Порушення мікробіома кишечника має токсичний вплив на печінку, нирки та інші органи. Це питання, яке потрібно вирішити. Дослідники виявили лоламіцин, кандидат на антибіотики, який у доклінічних дослідженнях виявився ефективним проти грамнегативних інфекцій, не впливаючи на здоровий мікробіом кишечника. Це доказ того, що антибіотики, які вбивають патогенні мікроби, зберігаючи при цьому корисні бактерії в кишечнику, можуть бути розроблені для грамнегативних інфекцій. Це дає надію на вирішення проблем, пов’язаних із невибірковим націлюванням на грамнегативні бактерії. Однак потрібні роки подальших досліджень, перш ніж він досягне стадії клінічного використання.
Більшість антибіотиків спрямовані лише на грампозитивні бактерії або на грампозитивні та грамнегативні бактерії. Деякі антибіотики, специфічні для грамнегативних бактерій (грамнегативні бактерії мають подвійний шар захисту в клітинній стінці, що ускладнює їх знищення), також знищують корисні грамнегативні бактерії в кишечнику. Виявлено, що порушення кишкового мікробіому, що виникають таким чином, мають токсичний/негативний вплив, особливо на печінку та нирки. Звідси виникає потреба в розробці антибіотиків, які могли б вибірково знищувати патогенні бактерії, зберігаючи при цьому корисні. Як повідомляється в нещодавній дослідницькій роботі, вчені розробили один такий антибіотик під назвою лоламіцин, який, як було виявлено, вибірково впливає на грамнегативні патогенні бактерії, зберігаючи при цьому корисні.
Лоламіцин є інгібітором шляху Lol (локалізація ліпопротеїнів), транспортної системи ліпопротеїнів, яка існує виключно в грамнегативних бактеріях, яка генетично відрізняється у патогенних і корисних бактерій.
У культурі клітин він не мав помітного впливу на грампозитивні бактерії. У більш високих дозах він нейтралізував до 90% мультирезистентних клінічних ізолятів E. coli, K. pneumoniae та E. cloacae.
Пероральне введення лоламіцину мишам із стійкою до ліків септицемією або пневмонією врятувало 100% мишей із септицемією та 70% мишей із пневмонією. Крім того, введення лоламіцину не призвело до будь-яких різких змін у таксономічному складі бактерій у кишковому мікробіомі мишей протягом триденного лікування або наступного 28-денного відновлення.
Ці результати доклінічних досліджень на тваринах обнадійливі та дають надію на вирішення проблем, пов'язаних з невибірковим впливом на грамнегативні бактерії. Це є доказом того, що можливо розробити антибіотики , які вибірково впливають на шкідливі грамнегативні бактерії, одночасно запобігаючи будь-яким побічним ефектам кишкового мікробіому. Однак, для розширення отриманих даних потрібні роки подальших досліджень.
***
Список використаної літератури:
- Муньос К. А., Ульріх Р. Дж., Васан А. К. та ін. Грамнегативний селективний антибіотик, який зберігає мікробіом кишечника. Nature 630, 429–436 (2024). Опубліковано: 29 травня 2024 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Університет Іллінойсу Урбана-Шампейн 2024. Новини досліджень – новий антибіотик вбиває патогенні бактерії, щадить здорові кишкові мікроби. Опубліковано 29 травня 2024 р. Доступно за адресою https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
