Сучасні антибіотики, які використовуються в клінічній практиці, окрім нейтралізації цільових патогенів, також завдають шкоди здоровим бактеріям у кишечнику. Порушення мікробіома кишечника має токсичний вплив на печінку, нирки та інші органи. Це питання, яке потрібно вирішити. Дослідники виявили лоламіцин, кандидат на антибіотики, який у доклінічних дослідженнях виявився ефективним проти грамнегативних інфекцій, не впливаючи на здоровий мікробіом кишечника. Це доказ того, що антибіотики, які вбивають патогенні мікроби, зберігаючи при цьому корисні бактерії в кишечнику, можуть бути розроблені для грамнегативних інфекцій. Це дає надію на вирішення проблем, пов’язаних із невибірковим націлюванням на грамнегативні бактерії. Однак потрібні роки подальших досліджень, перш ніж він досягне стадії клінічного використання.
міст антибіотики націлені лише на грампозитивні бактерії або націлені як на грампозитивні, так і на грамнегативні бактерії. Дещо антибіотики специфічні для грамнегативних бактерій (грамнегативні бактерії мають подвійний шар захисту в своїй клітинній стінці, що ускладнює їх знищення), також вбивають корисні грамнегативні бактерії в кишечнику. Виявлено, що викликані таким чином порушення мікробіома кишечника мають токсичний/побічний вплив, зокрема на печінку та нирки. Звідси виникає потреба в розробці антибіотиків, які могли б вибірково вбивати патогенні бактерії, зберігаючи при цьому корисні. Як повідомляється в недавній дослідницькій статті, вчені розробили один такий антибіотик під назвою лоламіцин, який, як було встановлено, вибірково діє на грамнегативні патогенні бактерії, зберігаючи корисні.
Лоламіцин є інгібітором шляху Lol (локалізація ліпопротеїнів), транспортної системи ліпопротеїнів, яка існує виключно в грамнегативних бактеріях, яка генетично відрізняється у патогенних і корисних бактерій.
У культурі клітин він не мав помітного впливу на грампозитивні бактерії. У більш високих дозах він нейтралізував до 90% мультирезистентних клінічних ізолятів E. coli, K. pneumoniae та E. cloacae.
Пероральне введення лоламіцину мишам із стійкою до ліків септицемією або пневмонією врятувало 100% мишей із септицемією та 70% мишей із пневмонією. Крім того, введення лоламіцину не призвело до будь-яких різких змін у таксономічному складі бактерій у кишковому мікробіомі мишей протягом триденного лікування або наступного 28-денного відновлення.
Ці результати доклінічних досліджень на тваринах надихають і дають надію на вирішення проблем, пов’язаних із невибірковим націлюванням на грамнегативні бактерії. Це доказ того, що концепцію можливо розвивати антибіотики які вибірково націлені на шкідливі грамнегативні бактерії, зберігаючи мікробіом кишечника від будь-яких негативних наслідків. Однак для розширення висновків потрібні роки подальших досліджень.
***
Список використаної літератури:
- Муньос К. А., Ульріх Р. Дж., Васан А. К. та ін. Грамнегативний селективний антибіотик, який зберігає мікробіом кишечника. Nature 630, 429–436 (2024). Опубліковано: 29 травня 2024 р. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Університет Іллінойсу Урбана-Шампейн 2024. Новини досліджень – новий антибіотик вбиває патогенні бактерії, щадить здорові кишкові мікроби. Опубліковано 29 травня 2024 р. Доступно за адресою https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
