Левофлоксацин для профілактики мультирезистентного туберкульозу (МР ТБ)

Мультирезистентний туберкульоз (МР ТБ) щороку вражає півмільйона людей. Левофлоксацин рекомендований для профілактичного лікування на основі даних спостережень, однак докази великомасштабних клінічних досліджень недоступні. TB CHAMP і V-QUIN, два клінічні дослідження фази 3 оцінювали безпеку та ефективність левофлоксацину в профілактиці мультирезистентного туберкульозу в учасників із сімейним контактом із мультирезистентним M. tuberculosis. Було виявлено, що левофлоксацин знижує захворюваність на туберкульоз із множинною лікарською стійкістю в обох дослідженнях, але зниження захворюваності не було значним. Мета-аналіз даних досліджень TB CHAMP і V-QUIN показав, що левофлоксацин був пов’язаний із відносним зниженням на 60% випадків туберкульозу в домашніх контактах із МРТБ. 

Мікобактерії туберкульозу, стійкі до ізоніазиду та рифампіну, щороку вражають майже півмільйона людей у ​​всьому світі. Він відповідає за мультирезистентний (МЛР) туберкульоз, що кидає виклик програмам боротьби з туберкульозом. Зокрема, діти молодшого віку, у сім’ї яких заразилися мультирезистентним туберкульозом, піддаються більшому ризику захворювання. Близько 2 мільйонів дітей віком до 15 років інфіковані МЛУ M. tuberculosis.  

Левофлоксацин, фторхінолоновий антибіотик третього покоління, що приймається перорально, і є частиною стандартного лікування рифампіцин-резистентного або мультирезистентного туберкульозу, рекомендований на основі даних спостережень для профілактичного лікування після контакту з мультирезистентним (МЛУ) туберкульозом, проте дані великомасштабних досліджень на його ефективність був недоступний.  

Два великомасштабних клінічних дослідження фази 3 – TB CHAMP і V-QUIN – вивчали безпеку та ефективність левофлоксацину в профілактичному лікуванні МР ТБ після контакту з мультирезистентним захворюванням. Результати та висновки двох досліджень були опубліковані 18 грудня 2024 року.  

У дослідженні TB CHAMP (Дослідження профілактичної терапії туберкульозу у дітей з множинною лікарською стійкістю) оцінювалася ефективність та безпека профілактичного лікування левофлоксацином у дітей та підлітків, які мали вдома контакт із туберкульозом з множинною лікарською стійкістю. Воно проводилося за участю 922 дітей та підлітків, які мали вдома контакт із туберкульозом з множинною лікарською стійкістю протягом попередніх 6 місяців (але без ознак туберкульозу) з 497 домогосподарств у кількох місцях Південної Африки. Учасники отримували левофлоксацин або плацебо щодня протягом 24 тижнів. 453 учасники отримували левофлоксацин, а решта 469 – плацебо. До 48-го тижня туберкульоз розвинувся у 5 учасників (1.1%) у групі левофлоксацину та у 12 учасників (2.6%) у групі плацебо. Таким чином, профілактичне лікування левофлоксацином знизило захворюваність на туберкульоз серед дітей та підлітків, які мали вдома контакт із туберкульозом з множинною лікарською стійкістю, але зниження захворюваності не було суттєво меншим, ніж при застосуванні плацебо.

В іншому дослідженні (так званому V-QUIN ) оцінювалася ефективність та безпека 6-місячного курсу лікування левофлоксацином для профілактики активного туберкульозу серед осіб, які мали побутові контакти з особами з підтвердженим рифампіцин-резистентним або мультирезистентним (МР-резистентним) туберкульозом. Це дослідження проводилося в кількох місцях у В'єтнамі за участю 2041 учасника, які мали побутові контакти з особами з рифампіцин-резистентним або МР-туберкульозом. Учасники мали інфекцію M. tuberculosis, але не мали активного захворювання, і розпочали лікування протягом попередніх 3 місяців. Учасників було випадковим чином розподілено на групи, які отримували 6 місяців щоденного левофлоксацину або плацебо. 1023 учасники отримували левофлоксацин, а 1018 учасників - плацебо. Через 30 місяців у 6 учасників (0.6%) у групі левофлоксацину було бактеріологічно підтверджено розвиток туберкульозу, тоді як у 11 учасників (1.1%) у групі плацебо було бактеріологічно підтверджено розвиток туберкульозу. Крім того, у 1 учасника в групі левофлоксацину та 2 у групі плацебо було клінічно діагностовано туберкульоз. Таким чином, частота захворювань була нижчою для групи левофлоксацину, ніж для плацебо, але різниця була незначною.

Обидва вищезазначені широкомасштабні дослідження фази 3 досліджували ефективність і безпеку левофлоксацину в профілактиці захворювань серед учасників, у яких домогосподарства були інфіковані мультирезистентним туберкульозом. У дослідженні TB CHAMP учасники не мали ознак туберкульозу, тоді як у дослідженні V-QUIN в учасників була інфекція M. tuberculosis, але не було активного захворювання. В обох сценаріях було встановлено, що левофлоксацин знижує частоту захворювань, але зниження було незначним.  

Проте мета-аналіз даних досліджень TB CHAMP і V-QUIN показав, що левофлоксацин був пов’язаний із відносним зниженням на 60% випадків туберкульозу в домашніх контактах із МРТБ.  

У вересні 2024 року ВООЗ рекомендувала левофлоксацин для профілактичного лікування туберкульозу з множинною лікарською стійкістю (МЛС-ТБ) на основі огляду даних цього дослідження.

Деламанід наразі оцінюється в клінічних випробуваннях для профілактичного лікування МР ТБ. Це протимікробний засіб, який пригнічує синтез клітинної стінки мікобактерій і схвалений для лікування мультирезистентного туберкульозу.  

*** 

Список використаної літератури:  

1. Hesseling AC та ін. 2024. Профілактичне лікування левофлоксацином у дітей, які зазнали впливу мультирезистентного туберкульозу. Опубліковано 18 грудня 2024 р. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. том. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ та ін. 2024. Левофлоксацин для профілактики мультирезистентного туберкульозу у В'єтнамі. Опубліковано 18 грудня 2024 р. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. том. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Дуонг Т. та ін. 2024. Мета-аналіз левофлоксацину для контактів із мультирезистентним туберкульозом. Опубліковано 18 грудня 2024 р. Докази NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Профілактична терапія левофлоксацином для осіб, які зазнали впливу мультирезистентного туберкульозу. Опубліковано 18 грудня 2024 р. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. том. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. Дослідження TB-CHAMP виявило перше в історії безпечне та ефективне лікування для запобігання мультирезистентному туберкульозу у дітей. 19 грудня 2024 р. Доступно за адресою https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. ВООЗ. Резюме клінічних досліджень TB CHAMP і V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***